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Published Online, 28 August 2007, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K256.
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 41, No. 10, pp. 1734-1739. DOI 10.1345/aph.1K256
© 2007 Harvey Whitney Books Company.
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La Pharmacocinétique de la Pipéracilline-Tazobactame chez les Individus Morbidement Obèses

D Newman, MH Scheetz, OA Adeyemi, M Montevecchi, DP Nicolau, GA Noskin, et MJ Postelnic

Ann Pharmacother 2007;41:1734-9.

OBJECTIF: Des études avec la pipéracilline-tazobactame n'ont pas été réalisées afin de déterminer les changements pharmacocinétiques et l'administration de doses optimales chez les patients obèses.

RÉSUMÉ DU CAS: Un homme morbidement obèse de 39 ans a été traité avec de la pipéracilline/tazobactame 3.375 g administrée toutes les 4 heures pour une cellulite récurrente. La culture de plaie a mis en évidence un développement de Streptocoque du groupe A et B et un Pseudomonas aeruginosa rare. Des échantillons de sang à l'état d'équilibre furent obtenues d'un cathéter veineux périphérique aux temps t: 0, 0.5, 1, 2, 3, et 4 heures après le début de la perfusion. Les données pharmacocinétiques ont dérivé d'ensembles d'information antérieurement publiés. Les concentrations sériques de la pipéracilline/tazobactame obtenues du patient furent comparées à l'intervalle de confiance à 95% de la population représentative. Les paramètres pharmacocinétiques tels que la concentration sérique maximale, la concentration sérique minimale, la concentration moyenne à l'état d'équilibre, la demi-vie, la constante de vitesse d'élimination, le volume de distribution (Vd), la clairance, l'aire sous la courbe à l'état d'équilibre et le pourcentage de temps supérieur à la concentration minimum inhibitrice (CMI) (%t>MIC) furent calculés et qualitativement comparés entre l'échantillon et la population.

DISCUSSION: Une différence substantielle fut notée, d'une part dans les valeurs absolues aux temps de collection de l'échantillon et, d'autre part, dans le profil général de la concentration vs temps des 2 composés. Comparé à la population, l'individu morbidement obèse a mis en évidence une concentration moyenne à l'état d'équilibre réduite: respectivement 39.8 mg/L contre 123.6 mg/L, un Vd élevé: 54.3 L contre 12.7 L et une demi-vie élevée: 1.4 heures contre 0.6 heures.

CONCLUSIONS: La pipéracilline-tazobactame a mis en évidence des paramètres pharmacocinétiques modifiés chez l'individu obèse. Les agents pathogènes avec des CMI élevées pourraient nécessiter une administration modifiée de doses de pipéracilline-tazobactame. De futures études sont nécessaires pour évaluer les dosages élevés, les intervalles plus fréquents ou les schémas d'administration continus de perfusion chez les individus obèses présentant des infections graves.

Traduit par Thierry Youmbi

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K256



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