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INTRODUCTION: La warfarine sodique est fréquemment prescrite en prophylaxie et traitement des thromboembolies veineuses. Les algorithmes de posologie n'ont pas été adoptés à grande échelle à cause d'un dosage initial fixe de warfarine (exemple 5 mg) et à cause du fait que ces algorithmes ne tiennent pas compte des facteurs affectant le taux de RNI.
OBJECTIF: Développer un algorithme qui puisse prédire le dosage thérapeutique de warfarine en fonction des interactions, de la réponse du taux de RNI suite aux doses initiales de warfarine et en fonction de certains facteurs cliniques.
MÉTHODOLOGIE: Une régression fut effectuée pour quantifier la relation entre divers facteurs cliniques auprès de patients débutant une prophylaxie à la warfarine immédiatement avant la chirurgie orthopédique. Dans la première cohorte (n = 271 patients), la dose thérapeutique de warfarine a été modélisée selon la réponse du taux de RNI suite à 2 doses et suite à 3 doses de warfarine. Par la suite, ces 2 modèles furent validés prospectivement dans une seconde cohorte indépendante (n = 105).
RÉSULTATS: Près de la moitié de la variabilité de la dose thérapeutique de warfarine fut prédite après 3 jours de thérapie; le R2 de la première cohorte était de 53% alors qu'il était de 42% dans la seconde cohorte. La réponse du taux de RNI après 3 doses de warfarine est inversement corrélée avec la dose thérapeutique (p < 0.001). La perte de sang intraopératoire a élevé transitoirement mais de façon significative le taux du RNI post-opératoire. Les autres facteurs de prédiction significatifs sont la première dose et la seconde dose de warfarine (+7% et +6% par 1 mg respectivement) et l'utilisation de statines (-15%). Le modèle dérivé après 2 doses de warfarine explique 32% de la variabilité de la dose thérapeutique.
CONCLUSIONS: Un algorithme de traitement a été développé et validé permettant d'estimer la dose thérapeutique de warfarine en fonction de certains facteurs cliniques et de la réponse du taux de RNI disponible après 2 ou 3 jours de warfarine. Ces algorithmes sont disponibles au site www.WarfarinDosing.org.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K197
This article has been cited by other articles:
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  M. H. Eckman, J. Rosand, S. M. Greenberg, and B. F. Gage Cost-Effectiveness of Using Pharmacogenetic Information in Warfarin Dosing for Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation Ann Intern Med, January 20, 2009; 150(2): 73 - 83. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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