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OBJECTIF: Signaler un cas d'hépatotoxicité associée à la tobramycine.
PRÉSENTATION SOMMAIRE DU CAS: Une femme âgée de 20 ans est hospitalisée pour traiter une ostéomyélite et une bactériémie à Pseudomonas Aeruginosa. Un traitement antibiotique empirique par voie intraveineuse à base de pipéracilline/tazobactam, de vancomycine et de ciprofloxacine est débuté; en se basant sur les résultats des cultures et des tests de sensibilité, le traitement est modifié le troisième jour de l'hospitalisation pour de la ceftazidime par voie intraveineuse et de la tobramycine à raison de 70 mg à toutes les 8 heures. Le taux des enzymes hépatiques s'est élevé entre le troisième et le sixième jour. Les tests pour l'hépatite A, B et C et pour le virus de l'immunodéficience humaine se sont révélés négatifs. Le huitième jour, la ceftazidime est remplacée par la pipéracilline/tazobactam et la dose de tobramycine est augmentée à 100mg à toutes les 8 heures. Le dixième jour, étant donné l'augmentation continuelle de la bilirubine totale, de l'aspartate aminotransférase, et de l'alanine aminotransférase, on suspend l'administration de pipéracilline/tazobactam et on débute de l'astréonam. Le douzième jour, tous les antibiotiques sont cessés et les paramètres élevés de la fonction hépatique commencent à diminuer. Le seizième jour, on reprend l'administration de l'astréonam et de la ciprofloxacine; le dix neuvième jour, la plupart des tests de laboratoire sont revenus à leur valeur de base; la bilirubine totale et la phosphatase alcaline ont diminué à un niveau plus bas que leurs valeurs de base.
DISCUSSION: Ce cas illustre la survenue possible d'une hépatotoxicité à la tobramycine. Les enzymes hépatiques se sont élevés quand le traitement à la tobramycine a été initié; ils ont augmenté de façon marquée lors de l'augmentation de la dose de tobramycine et finalement ils se sont normalisés à l'arrêt du traitement. Les autres causes d'origine médicamenteuse ont été exclues par la chronologie des évènements ou par une nouvelle exposition (astréonam). L'utilisation de l'échelle de probabilité de Naranjo indique un lien possible entre l'hépatotoxicité et le traitement à la tobramycine. D'autres échelles d'effets indésirables pour l'évaluation spécifique des maladies hépatiques associées aux médicaments ont été utilisées. L'échelle María et Victorino et celle du Conseil de l'organisation internationale des sciences médicales ont indiqué un lien probable entre l'hépatotoxicité et la tobramycine. Ce patient n'a pas été exposé de nouveau à la tobramycine étant donné la chronologie des événements hautement suggestive, l'absence de symptômes spécifiques et le risque non nécessaire pour le patient.
CONCLUSIONS: Bien qu'aucun autre rapport de cas n'ait été publié concernant cette interaction en date du 9 octobre 2007, des données historiques à partir de sources tertiaires révèlent la possibilité d'une hépatotoxicité associée aux aminoglycosides; donc, une hépatotoxicité induite par la tobramycine ne peut pas être exclue chez ce patient. Les cliniciens devraient être au courant de cet effet indésirable.
Ann Pharmacother 2007;41:2061-5.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K266
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