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HISTORIQUE: La rifamixine est un analogue pour administration par voie orale du rifampin, et son activité est ciblée à l'intérieur du tractus gastrointestinal. Quelques analogues induisent les enzymes oxydants de la famille du cytochrome P450. L'éthinyl estradiol (EE), que l'on retrouve fréquemment dans les contraceptifs oraux (Cos), est un substrat du CYP3A4 connu.
OBJECTIF: Déterminer l'effet potentiel de la rifamixine sur la pharmacocinétique de l'EE et du norgestimate.
MÉTHODOLOGIE: Dans une essai croisé ouvert, des volontaires de sexe féminin en bonne santé ont reçu une dose unique de CO (0.07 mg EE et 0.50 mg norgestimate). Suite à une période d'épuration d'une semaine, les individus ont reçu de la rifamixine à raison de 200 mg tous les 8 heures pour 3 jours avec une dose de CO administrée avec la neuvième dose de rifamixine. Durant les 2 périodes de traitement, des échantillons sanguins ont été prélevés de façon périodique jusqu'à 96 heures suivant chaque dose de CO. Les courbes de concentrations plasmatiques en fonction du temps et les paramètres pharmacocinétiques ont été caractérisés pour l'EE et 2 métabolites majeurs du norgestimate, le norgestrel (NG) et le 17-déacetylnorgestimate (17-DNGM). Une interaction médicamenteuse de type médicament-médicament survenait si l'intervalle de confiance (IC) de 90% pour les 2 périodes de traitement comparées était à l'extérieur de la limite de 80-125%.
RÉSULTATS: Vingt-six des 28 participantes ont
terminées l'étude. Aucune différence dans les
paramètres pharmacocinétiques n'a été
observée pour l'EE, le NG, ou le 17-DNGM lorsqu'une seule dose de CO
était administrée seule ou avec la rifamixine. De plus, les
valeurs de l'IC de 90% pour les contrastes de biodisponibilité (CO seul
vs CO avec rifamixine) pour la concentration plasmatique maximale
(Cmax), la surface sous la courbe de la concentration
plasmatique en fonction du temps de zéro à la dernière
concentration plasmatique mesurable (AUC0-last) ou à
l'infini (AUC0-
) pour l'EE, le NG, et le 17-DNGM
étaient toutes à l'intérieur de 86-118%. Ces intervalles
étaient à l'intérieur de l'écart
prédéfini pour l'équivalence; par conséquent,
aucune interaction médicamenteuse n'a été observée
entre le CO et la rifamixine. La rifamixine a bien été
tolérée.
CONCLUSIONS: L'administration d'un traitement de 3 jours de rifamixine par voie orale a bien été tolérée et n'a pas modifié la pharmacocinétique d'un CO combiné fréquemment utilisé et contenant de l'EE et du norgestimate.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H395
This article has been cited by other articles:
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  D. O Maclayton and A. Eaton-Maxwell Rifaximin for Treatment of Hepatic Encephalopathy Ann. Pharmacother., January 1, 2009; 43(1): 77 - 84. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 J. R. Oesterheld, K. Cozza, and N. B. Sandson Oral Contraceptives Psychosomatics, April 1, 2008; 49(2): 168 - 175. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 X. Ma, Y. M. Shah, G. L. Guo, T. Wang, K. W. Krausz, J. R. Idle, and F. J. Gonzalez Rifaximin Is a Gut-Specific Human Pregnane X Receptor Activator J. Pharmacol. Exp. Ther., July 1, 2007; 322(1): 391 - 398. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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