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INTRODUCTION: Le millepertuis (M) est un supplément alimentaire très populaire. Il a cependant été mis en cause à plusieurs reprises dans des interactions médicamenteuses. Il semble que son effet sur le CYP2C9 soit responsable. Le CYP2C9 est impliqué dans le métabolisme de l'ibuprofène, un médicament anti-inflammatoire non-stéroïdien très populaire.
OBJECTIF: Étudier l'effet d'une administration de M sur la pharmacocinétique de l'ibuprofène.
DEVIS EXPÉRIMENTAL: Huit sujets de genre masculin ont participé à cette étude. Au jour 1 de l'essai, les sujets ont reçu 400 mg d'ibuprofène et des prélèvements sanguins ont été effectués jusqu'à 16 heures suivant l'administration pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l'ibuprofène (contrôle). Les sujets ont ensuite reçu le M à raison de 300 mg 3 fois par jour pendant 21 jours. Au jour 23, les sujets ont reçu une nouvelle dose de 400 mg d'ibuprofène et des prélèvements sanguins ont été effectués suivant la même méthodologie. Les concentrations plasmatiques d'ibuprofène ont été évaluées à l'aide d'un essai à chromatographie liquide haute performance permettant de détecter les 2 énantiomères de l'ibuprofène. Les paramètres pharmacocinétiques de chaque énantiomère ont été déterminés en utilisant une méthode indépendante du modèle cinétique. Les données avec et sans M ont été comparées par ANOVA et l'intervalle de confiance a été établi.
RESULTS: La surface sous la courbe (SSC) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'énantiomère S(+) étaient respectivement de 131.6 ± 26.8 µg•h/mL et 31.8 ± 7.33 µg/mL pour le contrôle, et de 122.4 ± 32.9 µg•h/mL et 33.6 ± 7.83 µg/mL après le M. Pour l'énantiomère R(-), la SSC et la Cmax étaient de 85.1 ± 26.6 µg•h/mL et 28.4 ± 8.72 µg/mL, et de 87.7 ± 30.1 µg•h/mL et 30.0 ± 8.97 µg/mL pour le contrôle et le M, respectivement. L'administration de M n'a pas eu d'effet significatif (p < 0.05) sur la Cmax et la SSC des 2 énantiomères. Une diminution de 31% du temps de résidence de l'énantiomère S(+) a été observée (p = 0.02).
CONCLUSION: L'administration de M pendant 21 jours n'a aucun impact important sur la cinétique d'une dose unique d'ibuprofène. Bien que le M semble réduire le temps de résidence de l'énantiomère S(+), aucun ajustement de la posologie ne semble nécessaire puisque aucun impact important sur la SSC et la Cmax de cet énantiomère n'est observé.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H602
This article has been cited by other articles:
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  S.-Y. Chang, W. Li, S. C. Traeger, B. Wang, D. Cui, H. Zhang, B. Wen, and A. D. Rodrigues Confirmation That Cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) Plays a Minor Role in (S)-(+)- and (R)-(-)-Ibuprofen Hydroxylation in Vitro Drug Metab. Dispos., December 1, 2008; 36(12): 2513 - 2522. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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