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OBJECTIF: Examiner si l'inhibition par le métronidazole du cytochrome P450 (CYP) 3A est le mécanisme principale par lequel le métronidazole interagit en administration conjointe avec les substrats CYP3A.
SOURCES DE DONNÉES: La documentation scientifique a été évaluée à l'aide de la base de données MEDLINE (1966–février 2007). Les termes de recherche incluaient le métronidazole; Cytochrome P450; interactions médicamenteuses; CYP3A4; CYP3A5, et glycoprotéine P. Les références des articles pertinents de mÍme que des sources tertiaires ont été considérées.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES: Tous les articles de langue anglaise identifiés dans les sources de données ont été évalués. Les rapports de cas et les évaluations ayant trait à la pharmacocinétique ont été inclus dans la réponse.
SYNTHESE DES DONNÉES: Des concentrations plasmatiques élevées de mÍme que des toxicités ont été rapportées pour un certains nombres de substrats du CYP3A incluant l'amiodarone, la carbamazépine, la quinidine, le tacrolimus, et la cyclosporine lorsque ces substrats sont administrés avec le métronidazole. Ce constat a mené à la conviction fortement répandue que le métronidazole est un inhibiteur important du CYP3A4. Cependant, 4 études ayant trait à la pharmacocinétique du métronidazole chez les humains ont démontré qu'il n'augmentait pas les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A midazolam, érythomycine, cyclosporine, et alprazolam; réfutant ainsi le constat voulant que le métronidazole soit un inhibiteur du CYP3A4.
CONCLUSIONS: Les interactions médicamenteuses entre le métronidazole et certains substrats du CYP3A ne semblent pas résulter d'une inhibition du CYP3A4 par le métronidazole. Les interactions médicamenteuses avec cet agent doivent Ítre évaluées sur une base de cas par cas, jusqu'à ce que le mécanisme par lequel le métronidazole altère la disposition de certains substrats du CYP3A soit identifié. Cette évaluation doit tenir compte de l'index d'innocuité du médicament administré conjointement et de la disponibilité d'alternatives toutes aussi efficaces que le métronidazole ou le médicament avec lequel il existe potentiellement une interaction.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H401
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