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HISTORIQUE: Même si l'argatroban est utilisé depuis plusieurs années aux États-Unis et au Japon, il n'existe pas de posologie connue recommandée chez des patients de soins intensifs en présence d'un syndrome de défaillance multiviscérale (SDMV) et d'une thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH), qu'elle soit prouvée ou suspectée.
OBJECTIF: Évaluer la dose d'argatroban a utiliser chez des patients de soins intensifs présentant une thrombocytopénie induite par l'héparine et un SDMV.
MÉTHODOLOGIE: Une observation prospective chez 24 patients consécutifs recevant un traitement anticoagulant par l'argatroban et pour lesquels on a suspecté une TIH a été faite. Le temps de prothrombine activée visé était de 1.52 fois la normale ou 5060 sec. Une dose de 2 µg/kg/min a été utilisée chez les 5 premiers patients et une dose de 0.2 µg/kg/min chez les 19 patients suivants.
RÉSULTATS: L'argatroban à la dose de 2 µg/kg/min, perfusé sur une période de 4 heures, a provoqué des saignements chez 3 patients; le temps de prothrombine activée (TPa) a augmenté de 51 ± 18 s à 86 ± 34 (p = 0.02) et le temps de prothrombine (TP) a diminué de 76 ± 27% à 33 ± 13% des valeurs normales de référence et le ratio international normalisé (RIN) a augmenté de 1.4 ± 0.4 à 2.5 ± 0.9 (p = 0.007). À la dose de 0.2 µg/kg/min, l'anticoagulation était suffisante, sans provoquer des saignements. Le TPa a alors augmenté de 44 ± 9 s à 59 ± 13 (p < 0.001), le TP et le RIN sont demeurés inchangés (76 ± 22 et 69 ± 23% des valeurs normales de référence, 1.3 ± 0.3, respectivement [p = 0.4]). Les indicateurs de l'état de coagulation (TPa, TP, et RNI) étaient significativement différents entre les 2 doses utilisées après une perfusion de 4 heures (p = 0.042 et p = 0.003, respectivement). La dose de maintien requise pour atteindre le TPa souhaité était de 0.22 ± 0.15 µg/kg/min dans les 2 groupes.
CONCLUSIONS: Chez des patients en soins intensifs avec un syndrome de défaillance multiviscérale, l'argatroban à la dose usuelle de 2 µg/kg/min, comme recommandée par le fabricant, produit une anticoagulation de grande intensité. Une dose 10 fois moins élevée est suffisante et sécuritaire pour produire une anticoagulation efficace chez cette population particulière.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H569
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S. P Keegan, E. M Gallagher, N. E Ernst, E. J Young, and E. W Mueller Effects of Critical Illness and Organ Failure on Therapeutic Argatroban Dosage Requirements in Patients with Suspected or Confirmed Heparin-Induced Thrombocytopenia Ann. Pharmacother., January 1, 2009; 43(1): 19 - 27. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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T. E. Warkentin, A. Greinacher, A. Koster, and A. M. Lincoff Treatment and Prevention of Heparin-Induced Thrombocytopenia: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) Chest, June 1, 2008; 133(6_suppl): 340S - 380S. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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W. D Hoffman, Y. Czyz, D. A McCollum, and M. J Hursting Reduced Argatroban Doses After Coronary Artery Bypass Graft Surgery Ann. Pharmacother., March 1, 2008; 42(3): 309 - 316. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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