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OBJECTIF: Traiter de l'évolution des agonistes des récepteurs peroxisome proliferator-activated (PPARs) d'un seul type à plusieurs sous-types ou encore des agonistes partiels des PPARs pour le traitement du diabète de type 2, de la dyslipidémie, de l'obésité et du syndrome métabolique.
REVUE DE LITTÉRATURE: L'information a été
obtenue à partir d'une recherche MEDLINE (1966-mars 2007) en utilisant
les mots clé PPAR, PPAR dual agonist, PPAR 
/
agonist,
PPAR pan agonist, partial PPAR, et les noms spécifiques des
composés. Parmi les autres sources, on retrouve les compagnies
pharmaceutiques, l'internet, et les livres de résumés de la
soixante quatrième et de la soixante sixième session clinique de
l'association américaine de diabète.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET SÉLECTION DE L'INFORMATION: Les données sur les animaux, les résumés, les essais cliniques, et les articles de révision on été révisés et résumés.
RÉSUMÉ: Les PPARs , , et 
jouent
un rôle important dans le métabolisme des lipides, dans le
contrôle de la prolifération et de la différentiation des
adipocytes, et dans la sensibilité à l'insuline. Des agonistes
doubles des PPARs ont été développés pour combiner
les effets de diminution des triglycérides et d'élévation
des HDL des agonistes PPAR- (fibrates) avec l'effet de
l'amélioration de la sensibilité à l'insuline des
agonistes PPAR- (thiazolidinediones/TZD). Bien que les agonistes
doubles réduisaient l'A1C et amélioraient le profil lipidique,
leurs effets indésirables ont conduit à l'arrêt de leur
développement. Actuellement, des agonistes PPAR- (GW501516,
phase I), des agonistes partiels PPAR- (métaglidasen, phase II
et III), et des agonistes multiples , ,
(nétoglitazone, phase II et III) avec une sélectivité
tissulaire et cellulaire améliorée sont sous investigation pour
résoudre les multiples aspects du syndrome métabolique avec une
seule médication. En diminuant à la fois l'A1C et les
triglycérides, le métaglidasen améliore plusieurs aspects
du syndrome métabolique avec moins d'effets indésirables que le
placebo. Des études comparent présentement le metaglidasen au
pioglitazone.
CONCLUSIONS: Avoir un effet sur les différents PPARs conduit à une amélioration de la gestion de la glycémie, des lipides et du poids. Les effets sur ces paramètres seront différents selon qu'on a affaire à un agoniste partiel ou complet, sur un seul ou plusieurs récepteurs. Bien que les agonistes doubles des PPARs aient été associés avec des toxicités inacceptables, de nouveaux agonistes des PPARs continuent d'être développés et étudiés pour découvrir une médication sécuritaire apportant plusieurs bénéfices au niveau de la maladie.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K013
This article has been cited by other articles:
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  F. M. Gregoire, F. Zhang, H. J. Clarke, T. A. Gustafson, D. D. Sears, S. Favelyukis, J. Lenhard, D. Rentzeperis, L. E. Clemens, Y. Mu, et al. MBX-102/JNJ39659100, a Novel Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Ligand with Weak Transactivation Activity Retains Antidiabetic Properties in the Absence of Weight Gain and Edema Mol. Endocrinol., July 1, 2009; 23(7): 975 - 988. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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