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OBJECTIF: La morphine et les opioïdes apparentés sont de très répandus médicaments anti-douleurs associés à un nombre limité d'effets secondaires, y compris le dysfonctionnement de l'intestin d'origine opioïde. Au cours de 3 dernières décennies, de considérables progrès ont été effectués dans la compréhension de l'action pharmacologique des opioïdes. Cependant, ces progrès ont fourni peu de nouvelles approches dans la prise en charge des effets secondaires d'origine opioïde. La méthyl-naltrexone, un dérivé quaternaire de la naltrexone, bloque les effets périphériques des opioïdes, tout en épargnant les effets analgésiques centraux. Elle se trouve actuellement en essais cliniques de phase tardive, et ce dans le traitement de la constipation chez les patients atteints d' une maladie avancée. Cet article analyse les mécanismes d'action de la méthyl-naltrexone, ses effets sur le dysfonctionnement de l'intestin d'origine opioïde, ainsi que les autres effets secondaires d'origine opioïde et ses rôles potentiels en clinique.
REVUE DE LITTÉRATURE: Une recherche bibliographique pour des articles publiés entre 1966-janvier 2007 a été menée à l'aide des bases de données MEDLINE et COCHRANE. D'additionnelles sources de références ont été identifiées à l'aide de bibliographies de récents articles de journaux, de chapitres de livres, et de monographies. Une bibliographie actualisée n'a menée à aucune additionnelle publication.
SÉLECTION DE L'ÉTUDE ET SÉLECTION DE L'INFORMATION: Des résumés, et des rapports originaux de recherches pré-cliniques et clinique publiés en langue anglaise ont été analysés. Des articles d'analyse, des commentaires, et des rapports d'information ont été exclus de la sélection. Toute bibliographie liée aux opioïdes, aux récepteurs opioïdes, aux antagonistes opioides, à la methyl-naltrexone, au dysfonctionnement de l'intestin d'origine opioïde, à la constipation, à la nausée, et aux vomissements a été analysée et sélectionnée selon des arguments pour étayer la justification du concept, les résultats mécanistiques, et les opportunités.
RÉSUMÉ: Quarante-huit articles originaux émanant d'études pré-cliniques et d'essais cliniques avec la méthyl-naltrexone ont été identifiés via une recherche bibliographique. L'action pharmacologique, les avantages, et les effets secondaires de la méthyl-naltrexone ont été analysés en mettant l'accent sur ses effets sur le dysfonctionnement de l'intestin après l'administration d'opioides. On a principalement tenu compte de l'activité de liaison au récepteur et des lieux d'actions (périphérique contre central) thérapeutiquement pertinents dans lesquels, les récepteurs opioïdes périphériques du corps contribuent à des effets physiologiques médicamenteux.
CONCLUSIONS: La méthyl-naltrexone peut prévenir ou traiter les effets secondaires d'origine périphérique sur le dysfonctionnement de l'intestin d'origine opioïde sans interférer sur l'analgésie centrale. L'étude de la méthyl-naltrexone conduit à une meilleure compréhension du mécanisme d'action de la pharmacologie des opioides.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K009
This article has been cited by other articles:
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