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RAPPEL: Valproate et méropenem sont fréquemment utilisés en unités de soins intensifs pour traiter respectivement des convulsions et des infections graves. Récemment, il a été fait état de plusieurs cas d'interactions notables entre les 2 médicaments administrés concomitamment. L'interaction entraîne une chute significative des taux plasmatiques de valproate dans les 24 heures et un retour des convulsions chez certains patients.
OBJECTIFS: Nous nous sommes intéressés à l'évaluation d'une population consécutive de patients hospitalisés qui étaient simultanément traités par méropénem et valproate et à la détermination de l'effet sur l'activité antiépileptique.
MÉTHODES: Une étude rétrospective a été réalisée sur une période d'un an et demi pour évaluer l'étendue et l'impact clinique de cette interaction. Pour estimer la réalité de cette interaction, la relation temporelle entre la chute des taux plasmatiques, et le retour des convulsions et/ou la détérioration des tracés d'EEG a été déterminée. Nous avons exploré les autres facteurs proconvulsivants potentiels et les traitements antiépileptiques associés. Les niveaux de probabilité d'interactions médicamenteuses (DIPS) ont été calculés.
RÉSULTATS: Trente-neuf patients ont été traités simultanément par valproate et méropenem. L'interaction pharmacocinétique a été observée chez la totalité des 39 patients, avec une baisse moyenne des taux plasmatiques de valproate de 66%. Cette baisse est intervenue dans les 24 heures, comme il a été observé chez les 19 patients qui faisaient l'objet d'un dosage plasmatique quotidien. L'impact clinique de l'interaction n'a pas pu être établi chez 19 patients (49%) pour cause de décès (n = 13) ou de dossiers incomplets (n = 6). Chez les 20 patients restant (51%), les scores DIPS ont été calculés et l'importance clinique a été évaluée. L'interaction a été jugée probable chez 16 patients et possible chez 4 patients d'après les scores DIPS calculés. L'interaction a contribué à une détérioration électroclinique chez 11 patients.
CONCLUSIONS: L'interaction pharmacocinétique entre valproate et méropenem était présente chez la totalité des patients et a entraîné une chute des taux de valproate de 66% en moyenne dans les 24 heures. Cette interaction était cliniquement importante avec une détérioration électroclinique pour 55% des patients. Afin d'éviter de possibles détériorations neurologiques, méropenem et valproate ne devraient pas être administrés en même temps.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K079
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