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INTRODUCTION: Le fentanyl, un opiacé synthétique de courte action, présente un profil bien adapté au soulagement rapide de la douleur brève et épisodique.
OBJECTIFS: Décrire la corrélation entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie lors de l'administration intranasale (IN) et intraveineuse (IV) du fentanyl chez des patients n'ayant pas reçu d'opiacés lors de l'extraction de la troisième molaire.
MÉTHODE: Une étude à allocation aléatoire, à double insu, double placebos et en chassé croisé a été conçue. Les patients ont été affectés à un des 4 groupes selon la dose (75, 100, 150, 200 µg), tant pour les voies IN que IV. Les concentrations veineuses de fentanyl ont été mesurées jusqu'à 180 minutes, et les cotes de douleur ont été enregistrées jusqu'à 240 minutes après l'administration du médicament. La durée de l'effet et le délai avant l'utilisation d'un analgésique de secours a aussi été notée.
RÉSULTATS: La pharmacocinétique du fentanyl IV est bien décrite par un modèle bi-compartimental avec une clairance de 1.5 L/min. Une variation inter sujets (VIS, %CV) modérée (<50%) a été décrite dans la cinétique systémique du fentanyl. La biodisponibilité IN du fentanyl était de 89%, suivant une absorption d'ordre premier, un délai d'environ 5 minutes et une demi-vie de 6.5 minutes. La variabilité de l'absorption inter patients était d'environ 30% VIS pour tous les paramètres d'absorption. L'administration IN a conduit à un Tmax retardé (13 min vs 6 min) et un Cmax inférieur (1.2 vs 2.0 ng/mL) par rapport à la dose IV. L'effet analgésique a aussi tardé par rapport aux concentrations avec un demi-temps d'approximativement 2.5 min sur le modèle sigmoïde Emax. La relation concentration-analgésie était abrupte, avec une CE50 de 0.46 ng/mL (Coefficient de Hill: 3.5) Le début et la fin de l'analgésie par voie IN était aussi légèrement retardés, principalement en raison du délai dans l'absorption, et l'analgésie maximale a aussi été légèrement inférieure comparativement au fentanyl IV. La durée de l'effet était en relation directe avec la dose IN et les cotes de douleur retournaient aux valeurs pré-dose en approximativement 120 min. (75 µg) à 240 min. (200 µg) après une dose unique.
CONCLUSIONS: Le fentanyl IN a démontré des propriétés cinétiques et dynamiques souhaitables dans le traitement de la douleur aiguë épisodique.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L168
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