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OBJECTIF: Analyser le profil pharmacologique, la pharmacocinétique, les essais cliniques, l'effet clinique, et la tolérance du maribavir, un nouvel agent antiviral.
REVUE DE LITTÉRATURE: Des articles ont été identifiés via des recherches bibliographiques MEDLINE (janvier 1998–avril 2008). Des informations provenant d'extraits de congrès scientifiques et de données du fabricant ont également été recueillies.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET SÉLECTION DE L'INFORMATION: Toutes les études in vitro et in vivo et tous les résumés évaluant le maribavir ont été analysés et considérés pour leur inclusion dans l'étude.
RÉSUMÉ: Le maribavir est un agent antiviral appartenant à la classe des benzimidazolés. Il possède une activité pharmacologique significative contre à la fois le cyto-mégalo-virus humain (CMV) et le virus d'Epstein-Barr, mais pas contre les autres virus de l'herpès. À la différence du ganciclovir qui nécessite une phosphorylation par la protéine kinase virale pUL97 pour devenir un inhibiteur actif de l'ADN polymérase, le maribavir inhibe directement la pUL97. La kinase pUL97 est le produit génique viral précoce impliqué dans l'élongation virale de l'ADN, dans l'encapsidation de l'ADN et dans l'élimination des capsides virales des noyaux viraux. Le maribavir a également été efficace contre les souches de CMV résistantes au ganciclovir. Il diffère des antiviraux CMV actuels dans son profil d'effets secondaires et n'est lié à aucune néphrotoxicité ou toxicité hématologique. Cependant, il a été associé à des troubles du goût. En février 2007, la FDA a attribué au maribavir le statut de médicament Orphelin pour le traitement préventif de la virémie CMV et des maladies chez les populations à risque. Les essais cliniques de phase 2 chez les receveurs de greffes de cellules souches ont été complétés et des essais cliniques de phase 3 sont en cours.
CONCLUSIONS: Un agent viral présentant une bonne biodisponibilité orale avec des effets secondaires néphrotoxiques, hématologiques, et hépatotoxiques limités est un besoin crucial qui existe dans les transplantations d'organes. Le maribavir est un nouvel agent antiviral avec une activité contre à la fois le CMV et l'Epstein-Barr. Il présente un profil d'effets secondaires qui diffère des antiviraux actuels pour la prévention et le traitement du CMV. Aussi, il est actuellement en phase 3 chez les receveurs de greffes d'organes.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L065
This article has been cited by other articles:
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  F.-Z. Wang, D. Roy, E. Gershburg, C. B. Whitehurst, D. P. Dittmer, and J. S. Pagano Maribavir Inhibits Epstein-Barr Virus Transcription in Addition to Viral DNA Replication J. Virol., December 1, 2009; 83(23): 12108 - 12117. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 J. P. Kamil, A. J. Hume, I. Jurak, K. Munger, R. F. Kalejta, and D. M. Coen Human papillomavirus 16 E7 inactivator of retinoblastoma family proteins complements human cytomegalovirus lacking UL97 protein kinase PNAS, September 29, 2009; 106(39): 16823 - 16828. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 L. Nassetta, D. Kimberlin, and R. Whitley Treatment of congenital cytomegalovirus infection: implications for future therapeutic strategies J. Antimicrob. Chemother., May 1, 2009; 63(5): 862 - 867. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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