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OBJECTIF: L'objectif de cette étude est de décrire les effets cardiovasculaires des thiazolidinediones (TZD) et de mettre en perspective les événements indésirables cardiovasculaires possiblement associés à leur utilisation (insuffisance cardiaque et infarctus du myocarde).
SOURCES D'INFORMATION: Une recherche dans la banque de données MEDLINE (entre 1979–avril 2008) a été effectuée avec les mots-clés suivants: diabète de type 2, thiazolidinediones, événements cardiovasculaires, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, oedème.
SÉLECTION DE L'INFORMATION: Tous les articles de revue, les méta-analyses, les essais cliniques, et les études observationnelles (études cas-témoins et études de cohorte) publiés en langue anglaise ont été retenus pour cette étude.
RÉSUMÉ: Au-delà de leurs effets hypoglycémiques, les TZD améliorent plusieurs facteurs qui sont associés au risque cardiovasculaire. A savoir si ces effets se traduisent par des bénéfices cliniques demeure toutefois controversé. Dans l'essai PROactive (Prospective Pioglitazone Clinical Trial in Macrovascular Events), la pioglitazone n'a pas réduit de façon significative le paramètre primaire (décès vasculaires et coronaires) mais a été associé à un effet significatif sur les paramètres secondaires (mortalité globale, infarctus du myocarde, et accident cérébro-vasculaire). Les enjeux d'innocuité reliés au développement d'une insuffisance cardiaque ont conduit à un changement dans le libellé réglementaire au niveau des mises en garde des TZD. Ces agents sont dorénavant contre-indiqués chez les patients insuffisants cardiaques de grade New York Heart Association III et IV. La rosiglitazone, et non la pioglitazone est associée à un risque accru d'événements ischémiques bien que la magnitude du risque absolu soit toutefois faible.
CONCLUSIONS: L'Association Américaine du Diabète recommande la metformine comme agent de première intention avec l'ajout subséquent d'une TZD, d'une sulfonylurée, ou d'une insuline si les cibles glycémiques ne sont pas atteintes. Bien que l'efficacité hypoglycémiante des TZD soit comparable à la metformine, leurs profils d'innocuité et leurs coûts plus élevés justifient une telle recommandation. Parmi les TZD, la pioglitazone devrait être privilégiée pour des raisons d'innocuité cardiovasculaire. L'association metformine–pioglitazone peut être particulièrement bénéfique pour les patients diabétiques souffrant de syndrome métabolique. Le maintien de la rosiglitazone devrait être considéré chez les patients dont les cibles glycémiques sont atteintes et qui tolèrent bien cette thérapie sans complications apparentes.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K666
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