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OBJECTIF: Faire le point sur la pharmacologie, la pharmacocinétique, les données d'essais cliniques, et le profil de sécurité du tocilizumab, nouvel agent biologique ciblant les récepteurs de l'interleukine-6.
SOURCES DE DONNÉES: Une recherche systématique dans MEDLINE (1998–juin 2008) et International Pharmaceutique Résumé (1970–juin 2008) a été effectuée pour identifier les essais cliniques publiés et les articles de revue. Ont été utilisés les mots-clés tocilizumab, MRA, interleukine-6/récepteurs, interleukine–6/immunologie, et polyarthrite rhumatoïde. La recherche a été limitée à l'homme et aux publications en anglais. Les références des articles repérés au cours de cette recherche ont été évaluées pour repérer d'autres sources pertinentes. Des résumés de présentations à des congrès nationaux et internationaux (American College of Rheumatology et European League Against Rheumatism) et issus d'essais cliniques de Phase III en cours (via www.clinicaltrials.gov) ont aussi été considérés.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES: Toutes les études disponibles chez l'homme décrivant la pharmacologie, la pharmacocinétique, l'efficacité, la sécurité et les effets indésirables du tocilizumab ont été prises en compte.
SYNTHÈSE DES DONNÉES: A des doses > 4 mg/kg, l'utilisation de tocilizumab a abouti à une amélioration significative des résultats cliniques, dont les réponses ACR 20, 50, et 70 et les rémissions. Les améliorations ont été observées en monothérapie ou en association au méthotrexate (MTX) ou à d'autres molécules antirhumatismales modificatrices de la maladie (DMARD). La dose la plus efficace se révèle être 8 mg/kg, laquelle a montré des progrès significatifs dans les mesures radiographiques des dégradations articulaires. Les effets indésirables les plus courants comprennent perturbations des tests de la fonction hépatique, hyperlipidémie, neutropénie, infections, nasopharyngites, gênes gastrointestinales, troubles musculosquelettiques, maux de tête, rash, et prurit.
CONCLUSIONS: Le tocilizumab représente une nouvelle option prometteuse de traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Des recherches complémentaires sont justifiées pour confirmer ses bénéfices radiographiques, clarifier son profil de sécurité et définir sa place dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde par rapport aux agents biologiques disponibles.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L268
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