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OBJECTIF: Revoir la littérature médicale récente afin de déterminer l'application clinique du suivi thérapeutique du traitement de l'aspergillose invasive à l'aide des concentrations sériques au creux de voriconazole.
REVUE DE LITTÉRATURE: Une recherche informatisée dans la banque MEDLINE (1966-juin 2008) a été faite à l'aide des mots-clé voriconazole, aspergillose, niveaux, suivi thérapeutique, et concentration sérique.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET DE L'INFORMATION: Toute la littérature pertinente chez des patients adultes et rédigée en anglais a été retenue pour évaluation.
RÉSUMÉ: L'aspergillose invasive (AI) est une infection fongique sévère avec un taux de mortalité de près de 100% si non traitée adéquatement. Cependant, les choix thérapeutiques sont encore limités. Une étude clinique récente lors d'AI comparant le déoxycholate d'amphotéricine B au voriconazole a montré que ce dernier était supérieur. L'emploi du voriconazole est cependant complexe en raison d'un métabolisme saturable, d'une pharmacocinétique non linéaire et d'interactions médicamenteuses provoquant une variabilité interpatient importante. Le suivi thérapeutique des concentrations au creux du voriconazole peut conduire à l'amélioration des résultats pour le patient. Une étude prospective récente a évalué les patients ayant reçu du voriconazole pour des mycoses invasives; cette étude a montré que 46% des patients n'ont pas répondu au voriconazole lorsque les concentrations au creux étaient inférieures à 1 µg/mL comparativement à 12% des patients où les concentrations au creux étaient supérieures à 1 µg/mL (p = 0.02). Tous les patients qui n'ont pas répondu au voriconazole lorsque les concentrations étaient inférieures à 1 µg/mL l'ont fait lorsque les doses ont été augmentées pour obtenir des concentrations au creux supérieures à 1 µg/mL. La limite supérieure de l'écart thérapeutique est basée sur l'apparition d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents sont les troubles visuels (21%) et l'augmentation des transaminases hépatiques (12.4%). La littérature suggère que les effets indésirables sont plus fréquents lorsque les concentrations au creux sont supérieures à 6 µg/mL.
CONCLUSIONS: La fenêtre thérapeutique normalisée pour le voriconazole n'est pas encore établie. La plupart des études disponibles recommandent une concentration au creux de 1-6 µg//mL. Des essais prospectifs randomisés sont nécessaires afin de confirmer la corrélation entre les concentrations plasmatiques de voriconazole et les résultats cliniques.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L243
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