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OBJECTIF: Signaler un cas où l'effet anticoagulant de la warfarine a semblé être potentialisé par le torsémide, dû à une interférence au niveau métabolique par compétition pour l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P450 et à un déplacement de la liaison aux protéines de la warfarine.
PRÉSENTATION SOMMAIRE DU CAS: Une femme d'origine hispanique âgée de 43 ans souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypothyroïdisme, d'anémie, de fibrillation auriculaire, et porteuse d'une valve mécanique en position mitrale est anticoagulée efficacement avec un rapport international normalisé (RIN) entre 2.5 et 3.5 grâce à une dose hebdomadaire entre 50 et 52.5 mg de warfarine. Une semaine après le début du torsémide, une augmentation marquée du RIN se produit nécessitant une réduction de la dose de la warfarine. Des ajustements subséquents sur une période de 3 semaines résultent en l'obtention d'un RIN thérapeutique avec une nouvelle dose hebdomadaire de warfarine de 47.5 mg par semaine.
DISCUSSION: Le torsémide et la warfarine sont tous 2 hautement liés à l'albumine et sont des substrats majeurs de l'isoenzyme CYP2C9. La compétition entre plusieurs médicaments pour le métabolisme par le CYP2C9 peut diminuer l'élimination de médicaments de la circulation sanguine. L'ajout d'un médicament hautement lié aux protéines peut conduire au déplacement d'autres médicaments qui sont eux aussi hautement liés aux protéines. Dès lors, il est possible que l'ajout de torsémide ait potentialisé l'effet anticoagulant de la warfarine par (1) compétition au niveau du métabolisme par le CYP2C9 diminuant l'élimination de la warfarine et par (2) déplacement de la warfarine des ses sites de liaison de l'albumine potentialisant de façon transitoire l'effet anticoagulant. Une évaluation objective de la causalité révèle une interaction probable. L'évaluation en cardiologie confirme l'absence de modifications du statut liquidien ou du statut de l'insuffisance cardiaque permettant d'éliminer ces étiologies potentielles. Aucune modification de la dose de lévothyroxine n'a été effectuée durant les derniers 14 mois éliminant cette autre étiologie possible.
CONCLUSIONS: À la connaissance des auteurs, aucune interaction entre la warfarine et le torsémide n'a été signalée antérieurement. Bien que d'autre recherche doive être faite pour confirmer cette interaction, les cliniciens devraient être au courant de la possibilité de l'interaction.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L306
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