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INTRODUCTION: La dose approuvée d'argatroban pour le traitement de la thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) est de 2 µg/kg/min (0.5 µg/kg/min en présence d'insuffisance hépatique) et ajustée pour atteindre un temps de thromboplastine activée (aPTT) de 1.5-3 fois le taux de base. Des données récentes suggèrent que des doses réduites sont requises après une chirurgie cardiovasculaire.
OBJECTIF: Caractériser les besoins posologiques, les aPTTs, les facteurs affectant le dosage, et les résultats cliniques des patients recevant l'argatroban après un pontage aorto-coronarien (PAC).
MÉTHODOLOGIES: Les dossiers de 39 patients avec PAC ayant reçu de l'argatroban post-opératoire pour une TIH confirmée (n = 25), suspectée (anticorps négatif) (n = 10), ou un épisode de TIH antérieur requerrant une anticoagulation (n = 4) ont été revisés rétrospectivement. Les caractéristiques des patients, l'information sur le dosage, les aPTTs (écart cible 45-90 sec), et les résultats cliniques ont été collectés. Les analyses de régression ont exploré les variables affectant le dosage.
RÉSULTATS: Les caractéristiques des patients, les dosages d'argatroban, et les aPTTs furent similaires parmi les groupes. Plusieurs patients démontraient une évidence de dysfonction hépatique et/ou rénale (bilirubine médiane (écart) 1.0 (0.3-8.0) mg/dL; clairance à la créatinine 47 (18-287) mL/min). Les doses médianes d'argatroban étaient de 0.5 µg/kg/min initialement et de 0.6 µg/kg/min durant la thérapie (durée médiane 5.3 jours). Après le début d'argatroban, l'aPTT était >90 secondes chez 4 patients (3 avec une fonction hépatique anormale) lorsqu'administrée à une dose initiale de 0.5, 1, 2, et 2 µg/kg/min, respectivement. En l'espace de 16 heures, 33 (85%) des patients ont atteint des aPTT thérapeutiques consécutifs. Aucune association ne fut détectée entre la dose moyenne lors de la thérapie et la fraction d'éjection préopératoire, les tests de fonction hépatique ou de fonction rénale (autre que l'urée) ou le type de chirurgie. Une association cliniquement non significative a été démontrée entre la dose et l'urée: une réduction de 0.15 µg/kg/min pour chaque élévation de 10 mg/dL de l'urée. Un patient a développé une thrombose, 1 a subi une amputation de son doigt, 7 sont morts (5 après l'arrêt de l'argatroban), et 4 ont développé un saignement significatif.
CONCLUSIONS: Ces observations suggèrent qu'une dose initiale d'argatroban réduite (0.5 µg/kg/min) ajustée pour obtenir un aPTT thérapeutique permet d'obtenir une anticoagulation rapide chez les patients en post pontage coronarien chez qui on suspecte une TIH ou encore qui ont une histoire de TIH. Une étude prospective avec une dose initiale réduite chez ces patients semble justifiée.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K434
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  W. E Dager Considerations for Drug Dosing Post Coronary Artery Bypass Graft Surgery Ann. Pharmacother., March 1, 2008; 42(3): 421 - 424. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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