 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
|
|
|
|||||||||
|
|||||||||||
1-Antitrypsine par l'Administration Intraveineuse de Préparations Purifiées Provenant de Plasma Humain
MISE EN CONTEXTE: Plusieurs types de déficience en
1-antitrypsine (AAT) requièrent
l'administration de préparations concentrées purifiées
d'AAT par voie intraveineuse. Même si des régimes
d'administration ont été développés et largement
utilisés, les études portant sur la pharmacocinétique
sont rares et les données sur la variabilité individuelle chez
des patients sont quasi-inexistantes.
OBJECTIF: Établir la pharmacocinétique de l'AAT et développer un modèle prédictif basé sur des principes simples visant à optimiser les régimes d'administration individualisés.
MÉTHODES: Sept patients avec une déficience héréditaire en AAT (phénotype PI*ZZ) présentant des niveaux sériques d'AAT inférieurs à 50 g/L (11 µM) ont reçu initialement une dose de 180 mg/kg de poids corporel aux 3 semaines. Des mesures du taux sérique d'AAT ont été effectuées après 7, 14, et 21 jours suivant le début de la thérapie et analysés avec un modèle de pharmacocinétique à un compartiment. Par la suite, le régime posologique (dose et intervalle) des patients a été révisé en fonction de résultats obtenus. Différents paramètres ont également été évalués dont l'influence des concentrations initiales d'AAT, l'âge, le sexe, le poids corporel et les différentes préparations commerciales d'AAT.
RÉSULTATS: Le profile pharmacocinétique était
le suivant: t
8.7 ± 1.0 jours,
Vd 127.6 ± 31.9 mL/kg, et la clairance de 10.13
± 1.84 mL/kg/jour. Ainsi, la dose finale optimisée a
été calculée à 123.1 mg/kg aux 2 semaines
(118.5-125.6). Les concentrations sériques obtenues après
l'optimisation des doses différaient (par une moyenne
géométrique) de 3.9% (-4.2-6.7%) du creux plasmatique
désiré de 0.50 g/mL. Les niveaux initiaux d'AAT (p = 0.033) et
le type de préparation commerciale (p = 0.035) ont été
identifiés comme des variables ayant un impact significatif sur la
cinétique. Les différences entre les valeurs estimées et
mesurées étaient moindres lorsque les niveaux initiaux d'AAT
étaient pris en considération avec une valeur moyenne de 3.3%
(-4.2-6.1%).
CONCLUSIONS: La thérapie avec l'AAT peut être individualisée à l'aide d'un modèle pharmacocinétique simple et facile d'utilisation.
Traduit par Nicolas Paquette-Lamontagne
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K505
This article has been cited by other articles:
|
|
 |
|
  M. L. Brantly, J. D. Chulay, L. Wang, C. Mueller, M. Humphries, L. T. Spencer, F. Rouhani, T. J. Conlon, R. Calcedo, M. R. Betts, et al. Sustained transgene expression despite T lymphocyte responses in a clinical trial of rAAV1-AAT gene therapy PNAS, September 22, 2009; 106(38): 16363 - 16368. [Abstract] [Full Text] [PDF]
|
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
