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ÉTAT DES CONNAISSANCES: L'efficacité antivirale de l'étravirine (TMC 125), une nouvelle génération d'ITINN, a été démontrée dans 2 grandes études de phase III. Des études in vitro et in vivo ont démontré que l'étravirine n'est pas associé à un potentiel proarytmique. Les électrocardiogrammes de volontaires sains et de volontaires infectés par le VIH-1 n'ont pas démontré de changements cliniquement pertinents.
OBJECTIF: Évaluer l'effet de 2 régimes posologiques de l'étravirine sur l'interval QT/QTc chez des volontaires non infectés par le VIH. Les données pharmacocinétiques et des paramètres additionnels de sécurité ont aussi été évalués.
MÉTHODOLOGIE: Un essai chassé croisé sur 4
périodes, à répartition aléatoire, en double
aveugle et contrôlé contre placebo et médicament actif par
la technique dite "double dummy" a été conduit chez
41 volontaires non infectés par le VIH. Les volontaires ont reçu
4 régimes: étravirine 200 mg bid, étravirine 400 mg die,
moxifloxacine 400 mg die (contrôle positif), et le placebo sur des
périodes séparées de 8 jours, chaque période
étant suivie par une période de wash-out de 
14 jours. Aux
jours –1, 1, et 8 de chaque période, des ECG ont
été enregistrés à 11 moments différents sur
12 heures. Les profils pharmacocinétiques des régimes
d'étravirine et leur sécurité ont été
évalués.
RÉSULTATS: Pour l'étravirine, la limite supérieure de l'intervalle de confiance (IC 90%) pour les différences moyennes dans les temps assortis pour les QTcF est sous les 10 msec à tous les moments évalués, le seuil pour un allongement du QT tel que défini par les directives réglementaires. La différence moyenne maximale (IC 90%) des changements dans les QTcF pour les temps assortis vs placebo au jour 1 sont +0.1 msec (–2.6 à 2.9), –0.2 msec (–2.6 à 2.1), et +10.1 msec (7.3 à 12.8) pour l'étravirine 200 mg bid, l'étravirine, et la moxifloxacine DIE respectivement; au jour 8, les valeurs sont 0.6 msec (–2.1 à 3.3), –1.0 msec (–4.4 à 2.5), et +10.3 msec (6.8 à 13.9). L'étravirine n'a produit aucun changement cliniquement significatif dans les autres paramètres de l'ECG. Aucune différence n'a été observée au niveau des sexes. Les 2 régimes d'étravirine ont des profils de sécurité et une exposition pharmacocinétique similaire.
CONCLUSIONS: L'étravirine ne prolonge pas l'intervalle QTc. Aucun changement cliniquement significatif de l'ECG n'a été observé chez les volontaires non infectés par le VIH. La prise à court terme de l'étravirine chez des volontaires non infectés par le VIH est généralement sécuritaire et bien tolérée.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K681
This article has been cited by other articles:
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  D. J. Chatterjee, N. Khutoryansky, M. Zdravkovic, C. R. Sprenger, and J. S. Litwin Absence of QTc Prolongation in a Thorough QT Study With Subcutaneous Liraglutide, a Once-Daily Human GLP-1 Analog for Treatment of Type 2 Diabetes J. Clin. Pharmacol., November 1, 2009; 49(11): 1353 - 1362. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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M. Malik, K. Hnatkova, A. Schmidt, and P. Smetana Electrocardiographic QTc Changes Due to Moxifloxacin Infusion J. Clin. Pharmacol., June 1, 2009; 49(6): 674 - 683. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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