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OBJECTIF: Les auteurs rapportent un cas de niveaux urinaires de méthadone inhabituellement bas chez un toxicomane abusant de plusieurs substances sous traitement de maintien avec la méthadone.
RÉSUMÉ DU CAS: Un homme de 25 ans (poids 55 kg, taille 165 cm) présentant une histoire de toxicomanie à plusieurs substances depuis 12 ans a été admis dans un programme de méthadone pour le retrait des opiacés. Au moment de l'observation, il consommait des cannabinoïdes et de l'héroïne. Outre la toxicomanie, aucune autre condition médicale n'a été détectée. Une fois admis au programme de désintoxication avec la méthadone, la prise quotidienne de 20 mg de méthadone sous supervision médicale a été débutée. Deux semaines plus tard, un test de détection de méthadone urinaire a montré un résultat négatif et, dans le but de prévenir l'apparition de symptômes de sevrage, la dose de méthadone a été augmentée à 60 mg par jour. Le lendemain, le patient a fourni, sous la surveillance d'une infirmière, un échantillon d'urine. Le test de dépistage de méthadone urinaire s'est encore avéré négatif. L'analyse d'échantillons urinaires collectés pendant 24 heures a montré des faibles concentrations de méthadone et des niveaux élevés de 2-éthyliène-1,5-diméthyl-3,3-diphénylpyrrolidine (EDDP, métabolite primaire de la méthadone). Le patient a été soumis à une évaluation des polymorphismes génétiques les plus fréquents du cytochrome P450 et de la glycoprotéine P (P-gp). Une mutation génétique hétérozygote a été identifiée au niveau du CYP 3A5 (allèle CYP3A5*1) et des mutations pour 2 SNPs (polymorphismes de séquence du génome) du gène de la glycoprotéine P (1236C/T et 3435C/T) ont aussi été détectées.
DISCUSSION: L'inobservance au traitement à la méthadone n'a pas été considérée dans ce cas comme cause des faibles concentrations mesurées car la prise de la méthadone et la collecte d'échantillons urinaires ont été faites sous supervision d'un médecin et d'une infirmière. De plus, comme le patient consommait seulement du cannabis et de l'héroïne à ce moment, la clairance rapide de la méthadone n'a pas été reliée à la présence d'interactions médicamenteuses.
CONCLUSIONS: La présence de polymorphisme génétique au niveau du CYP3A5 peut avoir contribué au métabolisme rapide de la méthadone chez ce patient.
Traduit par Marie-Claude Vanier
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K539
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