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OBJECTIF: Réviser la documentation scientifique concernant les effets d'induction du ritonavir sur le système enzymatique du cytochrome P450 et sur la glucuronyl transférase et identifier les interactions médicamenteuses potentielles et établies qui en résultent.
REVUE DE LITTÉRATURE: On a identifié la littérature primaire à partir de MEDLINE (1950–avril 2008), d'EMBASE (1988–avril 2008) et d'International Pharmaceutique Résumé (1970–avril 2008), en utilisant les mots clé suivants: ritonavir, cytochrome P450 enzyme system, enzyme induction, glucuronyl transferase, et drug interactions. De plus, on a révisé les résumés de conférence et les références des articles pertinents.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET SÉLECTION DE L'INFORMATION: On a révisé tous les articles et les résumés de langue anglaise identifiés.
RÉSUMÉ: Le ritonavir est un inhibiteur bien connu du métabolisme de plusieurs médicaments qui sont des substrats du cytochrome P450 3A et 2D6. Il démontre aussi un effet biphasique et en fonction du temps sur la glycoprotéine-P, soit une inhibition suivie d'une induction. De nombreuses études pharmacocinétiques suggèrent que le ritonavir induit les enzymes du cytochrome P450 3A, 1A2, 2B6, 2C9, et 2C19 de même que la glucuronyl transférase. De plus, plusieurs rapports de cas décrivent des effets sous thérapeutiques cliniquement significatifs de médicaments métabolisés par ces iso enzymes lorsqu'ils sont administrés en même temps que le ritonavir. Autant les doses thérapeutiques que les doses de renforcement du ritonavir semblent induire ces enzymes; cependant, la plupart des études avec de faibles doses de ritonavir implique un second inhibiteur de la protéase tel le lopinavir, le darunavir, ou le tiprinavir et il est donc difficile de distinguer les effets dépendant des médications additionnelles à moins que des études à 3 bras bien conçues soient conduites.
CONCLUSIONS: Le ritonavir démontre un effet d'induction cliniquement pertinent sur de nombreux enzymes qui métabolisent les médicaments tant aux doses thérapeutiques qu'aux doses de renforcement. Une perte ou une diminution de l'effet thérapeutique peut être observée quand le ritonavir est administré de façon concomitante avec des médications qui sont des substrats de ces enzymes. Il est important que les cliniciens soient au courant des médications potentiellement affectées par le ritonavir pour pouvoir identifier et gérer ces interactions en pratique.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K615
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