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OBJECTIFS: Résumer le rôle du système endothéline (ETS) dans les maladies cardiovasculaires et évaluer l'utilité potentielle du darusentan, antagonise sélectif des récepteurs de type A de l'endothéline (ETA), dans le traitement de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque chronique (CHF).
SOURCES DE DONNÉES: Une recherche documentaire a été effectuée à l'aide des mots-clés endothéline, darusentan, LU 135252, hypertension, et insuffisance cardiaque dans MEDLINE (1966–février 2008), International Pharmaceutique Résumé (1970–février 2008), et EMBASE (1990–février 2008).
SÉLECTION DES ÈTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES: Les publications évaluant le rôle de l'ETS dans les maladies cardiovasculaires et la pharmacologie, la pharmacocinétique, la sécurité, et l'efficacité du darusentan dans le traitement de l'hypertension et de la CHF ont été prises en compte.
SYNTHÈSE DES DONNÉES: Le darusentan représente une nouvelle stratégie thérapeutique pour les patients atteints d'hypertension résistante. Sa sécurité et son efficacité ont été évaluées dans l'hypertension et la CHF. Le darusentan inhibe sélectivement les récepteurs ETA, favorisant la vasodilatation et prévenant plusieurs processus inflammatoires et prolifératifs, sans affecter les récepteurs ETB. Les études chez des patients atteints d'hypertension de stade 2 ou résistante ont conclu que le darusentan abaisse la TA de manière efficace et sûre. Le profil dose-dépendant du darusentan dans la diminution de la TA, son schéma posologique à une prise quotidienne et son effet sur la TA d'une durée de 24 heures sont des caractéristiques appréciables. Le darusentan est bien toléré avec seulement des oedèmes périphériques, des céphalées, et des sympômes nasaux rapportés plus fréquemment que sous placebo. Les antagonistes des récepteurs de l'endothéline, y compris le darusentan, ont été associés à une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite et sont connus comme étant tératogènes. Le darusentan ne paraît pas causer d'hépatotoxicité. Des études complémentaires dans la CHF sont nécessaires pour apprécier l'efficacité et la sécurité du darusentan, du fait particulièrement de la tendance à l'œdème périphérique et de la diminution de la numération des globules rouges.
CONCLUSIONS: Etant donné le rôle important de l'ETS dans l'hypertension et les données disponibles avec le darusentan, l'antagonisation sélective des récepteurs ETA représente une approche prometteuse de traitement de l'hypertension résistante. Le rôle du darusentan sera plus clairement élucidé par les études de phase 3 en cours.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L024
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