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OBJECTIF: Décrire un cas de résistance à la warfarine associée à l'utilisation de l'azathioprine, présenter une recherche bibliographique sur les interactions warfarine-azathioprine, et fournir des conseils sur la prise en charge appropriée de cette interaction médicamenteuse cliniquement importante.
RÉSUMÉ DU CAS: Une femme de 29 ans atteinte du syndrome de Cogan a présenté une thrombose de l'artère carotide interne gauche. La patiente fut traitée avec une dose hebdomadaire de warfarine de 39 mg (5.5 mg/jour) avant le début du traitement avec l'azathioprine. Trois semaines après le début du traitement avec l'azathioprine (150 mg/jour) l'INR (International Normalised Ratio) a baissé de la valeur initiale 1.9 (avant le changement de médicament) à la valeur 1.0 sans changement de la dose de warfarine ou autres relevants facteurs. Pendant plusieurs semaines, la dose de warfarine du patient a été accrue jusqu'à 112 mg/semaine (16 mg/jour) pour atteindre un INR de 2.5 (une hausse de 188% ou soit 2.9 fois la dose). Au bout de 2 semaines, les besoins en warfarine ont diminué jusqu'à la valeur de 105 mg/semaine (15 mg/jour) lorsque la posologie de l'azathioprine du patient fut baissée à 100 mg/jour.
DISCUSSION: Lors cette observation de résistance à la warfarine, l'azathioprine est d'une part, selon l'échelle de probabilité de réaction indésirable médicamenteuse de Naranjo, le probable agent causal et d'autre part, selon l'échelle de probabilité d'interaction médicamenteuse (DIPS), un possible agent pathogène. Une recherche bibliographique a révélé 8 observations de cette interaction médicamenteuse et 2 cas impliquant un effet similaire avec la 6-mercaptopurine, le métabolite actif de l'azathioprine. Le mécanisme exact de cette interaction reste inconnu. Des observations publiées indiquent un début rapide et une fin de l'interaction warfarine—azathioprine et une hausse dose-dépendante des besoins en warfarine multipliée par 2.5 pour une début de traitement avec l'azathioprine 75–200 mg/jour.
CONCLUSIONS: Cette observation et plusieurs autres points s'inscrivent en faveur de l'azathioprine comme un inducteur cliniquement important de la résistance à la warfarine. Les dispensateurs de soins doivent anticiper le besoin de plus fortes doses de warfarine, l'ajustement de doses en warfarine, et une surveillance étroite de l'INR chez les patients recevant l'azathioprine ou son métabolite actif, la 6-mercaptopurine.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L077
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