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INTRODUCTION: Les bénéfices des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (BRA) chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC) traités avec une thérapie standard, incluant les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine, ont été démontrés dans le cadre de 2 études contrôlées à répartition aléatoire. Il est cependant présentement impossible de déterminer quels patients bénéficieront le plus de l'addition d'un BRA.
OBJECTIF: Explorer l'impact de certains polymorphismes génétiques sur les effets hémodynamiques, neurohormonaux, et anti-inflammatoires du candésartan chez des patients souffrant d'IC et déjà sous traitement avec un IEC.
DEVIS EXPÉRIMENTAL: Une étude pharmacogénétique a été conduite en marge d'une plus large étude multicentrique évaluant les bénéfices du candésartan chez des patients souffrant d'IC et traités avec un IEC. La dose de départ de 4 ou 8 mg de candésartan était augmentée de façon progressive à toutes les 2 semaines pour atteindre 32 mg après 8 semaines. Le lien entre les changements observés après 2 et 24 semaines de traitement au niveau de la tension artérielle, du peptide natriurétique N-terminal de type proB (NT-proBNP) et de la protéine C réactive à haute sensibilité (hsCRP) et la présence ou l'absence des polymorphismes cibles a été évalué par analyse de variance en utilisant la dose de candésartan comme co-facteur.
RÉSULTATS. Trente et un patients recevant du candésartan ont participé à cette étude. Après 2 semaines de traitement, seul le polymorphisme AGTR1 A1166C corrélait avec un changement de la tension artérielle. En comparaison avec les porteurs AC (n = 18), les porteurs homozygotes A1166 (n = 13) démontraient un plus grande baisse de la tension systolique (–9.1 ± 4.7 vs 1.1 ± 3.3 mm Hg; p = 0.04) et diastolique (–5.1 ± 1.5 vs 1.9 ± 1.9 mm Hg; p = 0.005). Après 6 mois de traitement, aucun des polymorphismes cibles n'était significativement associé avec la baisse de tension artérielle observée. Cependant, les porteurs AC ont démontré une plus grande baisse du NT-proBNP (–151.4 [–207; –19.8] ng/L vs 147.3 [–61.3; 882.9] ng/L; p = 0.03) et de la hsCRP (–0.8 [–2.2; –0.03] mg/L) vs 0.2 [–1.8; 5.3] mg/L; p = 0.09) que les porteurs AA. Aucune autre association significative n'a été observée.
CONCLUSIONS: Les résultats de cette étude exploratoire démontrent que le polymorphisme AGTR1 A1166C peut influencer la réponse au candésartan (les porteurs AC pouvant nécessiter des doses plus élevées) chez les patients IC recevant des IEC. La validation de ces résultats chez un plus grand nombre de sujets est nécessaire avant d'utiliser le génotype AGTR1 A1166C en pratique médicale.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K657
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