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CONTEXTE: Le sunitinib est un nouvel inhibiteur multicible de la tyrosine kinase avec des propriétés antiangiogénique et antitumorale. Aucune préparation liquide de malate de sunitinib pour administration pédiatrique n'est disponible commercialement.
OBJECTIF: Préparer une formulation liquide de malate de sunitinib pour usage oral à partir de capsules disponibles commercialement et étudier sa stabilité chimique et physique en suspension à température ambiante et sous réfrigération à 4 °C.
MÉTHODOLOGIE: Six échantillons ont été préparés en mélangeant le contenu de 3 capsules de malate de sunitinib (50 mg/capsule) avec 15 mL d'une solution 1:1 d'Ora-Plus:Ora-Sweet afin d'obtenir une concentration finale de 10 mg/mL. Les suspensions ont été entreposées dans des bouteilles de plastique ambré avec des bouchons sécuritaires. Trois échantillons ont été réfrigérés à 4 °C et les 3 autres ont entreposés à température ambiante. Des aliquotes ont été prélevées aux jours 1, 2, 3, 5, 7, 14, 21, 30, et 60 et ont diluées pour une obtenir une concentration finale de 300 ng/mL avec 500 ng/mL de clozapine dans de l'acétonitrile à 50%. Le sunitinib a ensuite été mesuré par chromatographie liquide couplée à une spectrométrie de masse, méthode validée dans les laboratoires des auteurs.
RÉSULTATS: A température ambiante et sous réfrigération à 4 °C, la suspension de malate de sunitinib 10 mg/mL (dans 1:1 d'Ora-Plus:Ora-Sweet) a conservé plus de 96% de sa concentration initiale pendant 60 jours. L'apparence visuelle (couleur et consistance) ainsi que l'odeur de la suspension médicamenteuse sont demeurées inchangées pendant la durée de l'étude.
CONCLUSIONS: Le sunitinib en suspension préparée à partir des capsules disponibles commercialement est stable pendant au moins 60 jours à température ambiante et sous réfrigération à 4 °C. Cette préparation liquide pourrait être utilisée chez les enfants ainsi que chez les adultes souffrant de cancer et qui sont incapables d'avaler les capsules de sunitinib.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K654
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