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Published Online, 15 July 2008, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K680.
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 42, No. 9, pp. 1333-1339. DOI 10.1345/aph.1K680
© 2008 Harvey Whitney Books Company.
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Modification de la Pharmacocinétique de l'Acétaminophène et de l'Hépatotoxicité Associées à un Arrêt Prématuré d'une Perfusion Intraveineuse de N-Acétylcystéine

SW Smith, MA Howland, RS Hoffman, et LS Nelson

Ann Pharmacother 2008;42:1333-9.

OBJECTIF: Rapporter un cas d'absorption erratique, de doubles pics de concentration sérique et d'hépatotoxicité suite à l'arrêt prématuré d'une perfusion intraveineuse de N-acétylcystéine (NAC) dans un contexte de surdose massive d'acétaminophène.

RÉSUMÉ DU CAS: Un homme de 78 ans a fait une tentative suicidaire pendant son hospitalisation en ingérant approximativement 90 comprimés d'acétaminophène 500 mg à libération immédiate (dose totale: 48 g) sur une période d'une heure. Une perfusion intraveineuse de NAC a été débutée 5 heures après l'ingestion de l'acétaminophène. La concentration d'acétaminophène était de 281 µg/mL 6.25 heures post-ingestion. La NAC a été cessée après 21 heures de perfusion malgré une concentration résiduelle d'acétaminophène de 116 µg/mL. Le patient a souffert d'hépatotoxicité, de coagulopathie et d'atteinte rénale. L'analyse pharmacocinétique a révélé un temps d'absorption de l'acétaminophène significativement prolongé et un deuxième pic de concentration plasmatique de 228 µg/mL, approximativement 48 heures post-ingestion. L'observation directe et constante du patient dans un contexte suicidaire rend improbable une ré-ingestion d'acétaminophène comme cause du 2e pic plasmatique.

DISCUSSION: Les surdoses d'acétaminophène sont généralement bien contrôlées avec la NAC. Les patients avec une ingestion massive peuvent présenter une pharmacocinétique d'absorption altérée en raison d'un dépassement de la solubilité de l'acétaminophène, d'une altération physiologique ou chimique de la vidange gastrique ou de la motilité ou d'autres facteurs. Ces patients peuvent bénéficier d'une décontamination gastro-intestinale et d'une perfusion prolongée de NAC.

CONCLUSIONS: Chez les patients avec une surdose massive d'acétaminophène, on peut observer une absorption erratique du produit et les concentrations toxiques peuvent persister au-delà de la thérapie standard de 21 heures de perfusion de NAC. Les concentrations d'acétaminophène et d'aminotransférases devraient être mesurées à la fin de la période standard de perfusion de NAC afin de s'assurer de l'élimination complète de l'acétaminophène, de l'absence d'hépatotoxicité et évaluer le besoin de prolonger la perfusion de NAC.

Traduit par Marie-Claude Vanier

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K680



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