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OBJECTIF: Comparer les posologies thérapeutiques de l'argatroban chez des patients en état critique et des patients en état non-critique avec diagnostic confirmé ou suspecté de thrombopénie induite par l'héparine. Investiguer s'il existe une corrélation entre le score de SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) et la posologie de l'argatroban.
MÉTHODES: Une évaluation rétrospective a été conduite chez des patients provenant d'un centre urbain universitaire. Les patients adultes sans insuffisance hépatique (Child-Pugh classe C) et ayant reçu de l'argatroban pendant une période de plus de 24 heures et au cours des 3 dernières années avant le début de l'étude ont inclus. Une posologie thérapeutique d'argatroban consistait en l'obtention de 2 résultats consécutifs du temps de thromboplastine partielle activée soit une valeur de 1.5 à 3 fois la valeur normale du patient obtenu avec un intervalle de 4 heures.
RÉSULTATS: Cinquante-trois patients ont été
inclus dans l'étude (34 patients en état critique et 19 patients
en état non-critique). Les patients critiques avaient un score
médian pour l'échelle d'APACHE II (17 [12–21]
comparativement 10 [3.25–17.75]; p = 0.007) et de 11 (7–13)
comparativement à 2 (0–2.75); p < 0.001 pour le score de SOFA.
Les patients en état critique ont reçu en moyenne une posologie
moins élevée d'argatroban (0.6 ± 0.5 vs 1.4 ± 0.9
µg/kg/min; p < 0.001). Aucune différence a été
notée pour obtenir les niveaux thérapeutiques du temps de
thromboplastine partielle activée. La posologie d'argatroban
était inversement associée au score tertile SOFA (<6: 1.34
± 0.82 µg/kg/min; 6–9: 0.93 ± 0.54; et 
10: 0.40
± 0.27; p < 0.001). Le score total de SOFA au moment du début
du traitement sous argatropan était indépendamment
associé à la dose d'argatroban de moins de 0.75 µg/kg/min (OR
1.5, 95% CI 1.2 à 1.8; p < 0.001). Les effets indésirables
étaient les mêmes dans les 2 groupes.
CONCLUSIONS: Les patients en état critique avec défaillance viscérale simple ou multiple ont besoin d'une posologie moins élevée d'argatroban que les patients en état noncritique. Étant donné qu'il existe une relation inversement proportionnelle avec le score SOFA, les posologies d'argatroban chez les patients en état critique devraient être déterminées selon la présence et l'ampleur de défaillance viscérale simple ou multiple.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L224
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  W. E Dager Dosing Nomograms: Silos on a Slope Ann. Pharmacother., January 1, 2009; 43(1): 114 - 117. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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