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CONTEXTE: Le fait de prolonger la perfusion d'un antibiotique de type β-lactam accroît le temps durant lequel la concentration de médicament libre demeure supérieure à la concentration minimale inhibitrice (fT>CMI).
OBJECTIF: Comparer les pharmacodynamiques de plusieurs posologies de pipéracilline/tazobactam administrée par perfusion intermittente (PI) ou prolongée (PP) à partir de données de patients hospitalisés.
MÉTHODES: Des données pharmacocinétiques à l'équilibre ont été collectées sur 13 patients recevant 4.5 g de pipéracilline/tazobactam toutes les 8 heures, en perfusions de 4 heures. Des simulations de Monte Carlo (10,000 patients) ont été effectuées pour calculer les expositions pharmacodynamiques à 50% fT>CMI pour 4 PI (3.375 g toutes les 4 et 6 heures, 4.5 g toutes les 6 et 8 heures) et 4 PP (2.25 g, 3.375 g, 4.5 g, et 6.75 g toutes les 8 h [perfusions de 4 h]) de pipéracilline/tazobactam, en utilisant les données pharmacocinétiques de la pipéracilline. La fraction de réponse cumulative (FRC) a été calculée à l'aide des CMI pour 6 pathogènes à gram négatif (Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection, 2004–2007) et la probabilité d'atteinte de la cible a été calculée pour des CMI variant de 1 à 64 µg/mL.
RÉSULTATS: La FRC pour 3.375 g toutes les 4 heures (PI) et
3.375–4.5 g toutes les 8 heures (PP) a été 
90.3% pour
les espèces Escherichia coli, Serratia marcescens, et
Citrobacter. L'accroissement de la dose PP à 6.75 g a
amélioré la FRC à >90% pour l'espèce
Enterobacter. Pour tous les régimes de posologie
évalués, la CFR a été <90% pour Klebsiella
pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa. Pour une CMI de 16
µg/mL, la probabilité d'atteinte de la cible a été
>90% pour un régime PI (3.375 g toutes les 4 h) et 3 PP (3.375 g
toutes les 8 h), mais aucun régime n'a permis d'obtenir une
probabilité d'atteinte de la cible >90% pour une CMI de 64
µg/mL.
CONCLUSIONS: A des doses 3.375 g toutes les 8 heures, des
perfusions de 4 heures de pipéracilline/tazobactam ont permis d'obtenir
une excellente atteinte de cible avec des doses journalières plus
faibles en comparaison des posologies standard pour des CMI 
16
µg/mL.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1M304
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  J. C Rotschafer and M. Ullman Comparative Pharmacodynamics of Intermittent and Prolonged Infusions of Piperacillin/Tazobactam Using Monte Carlo Simulation and Steady-State Pharmacokinetic Data from Hospitalized Patients Ann. Pharmacother., November 1, 2009; 43(11): 1887 - 1889. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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