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INTRODUCTION: La résistance parmi les bacilles gram négatifs augmente aux États-Unis.
OBJECTIF: Déterminer le taux d'atteinte d'une cible pharmacodynamique pour 10 antibiotiques contre des bacilles gram négatifs choisis et comparer les résultats à ceux d'évaluations OPTAMA antérieures.
MÉTHODOLOGIE: Une simulation Monte-Carlo de 5000 patients utilisant des données de pharmacocinétique populationnelle fut utilisée pour estimer le profil pharmacocinétique de régimes d'infusions standards ou prolongées (IP) de céfépime, ceftazidime, ceftriaxone, ciprofloxacine, ertapénème, imipénème, lévofloxacine, méropénème, pipéracilline-tazobactam, et la tigécycline. Les données de CMI furent obtenues d'unités de soins intensifs de 15 hôpitaux américains participant à l'étude MYSTIC 2006 (isolats de 640 E. coli, 618 Klebsiella spp., et 606 P. aeruginosa). Les fractions de réponse cumulative (FRC) furent calculées en utilisant les cibles pharmacodynamiques pour chaque antibiotique et comparées avec les résultats de l'étude OPTAMA 2002 et 2004.
RÉSULTATS: Envers le E. coli, les FRC plus que 92% furent maintenus pour tous les régimes à l'exception des fluoroquinolones (le FRC variant entre 69.4% et 72%) qui a démontré une réduction de 7% comparativement aux résultats de 2004. La présence de Klebsiella spp. produisant une carbapénémase de type KPC associée à une résistance multiple a résulté en une réduction 7% ou plus dans la FRC d'un régime standard relativement à 2004. Malgré les phénotypes résistants, les régimes d'IP à hautes doses (2g q8h IP) de céfépime et méropénème ont atteint des FRC de 97% et 95.8%. En excluant les 3 hôpitaux ayant la présence de KPC, les FRC ont atteint plus que 98 % pour les carbapénèmes et la céfépime et plus que 88% pour tous les autres agents testés à l'exception de la tigécycline. Contre le P. aeruginosa, les fluoroquinolones avaient les taux les plus faibles des FRC (55.8 à 63.9%), suivi par l'imipénème (74.6 à 80.4%). L'activité la plus prévisible a été observée avec la céfépime 2g q12h ou plus (>90%), ceftazidime 2g q8h (97.9%), et la méropénème 1 à 2 g q8h (86.7 à 92.6%). L'utilisation des IP de pipéracilline-tazobactam et de méropénème a augmenté la FRC de 6 % et de 4% respectivement par rapport aux infusions standards.
CONCLUSIONS: En relation avec les années passées, une augmentation de la résistance fut notée parmi les bacilles gram négatifs face aux antibiotiques communément utilisés résultant en une réduction disproportionnée dans l'atteinte d'une cible pharmacodynamique. L'utilisation d'IP de β-lactames pourrait permettre de dépasser ces réductions.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L473
This article has been cited by other articles:
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  K. M Shea, S C. Cheatham, D. W Smith, M. F Wack, K. M Sowinski, and M. B Kays Comparative Pharmacodynamics of Intermittent and Prolonged Infusions of Piperacillin/Tazobactam Using Monte Carlo Simulations and Steady-State Pharmacokinetic Data from Hospitalized Patients Ann. Pharmacother., November 1, 2009; 43(11): 1747 - 1754. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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