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OBJECTIF: Revoir la littérature médicale afin de colliger l'information concernant les interactions entre la warfarine et les agents antirétroviraux et d'évaluer la signification clinique de ces interactions.
REVUE DE LA LITTÉRATURE: Les articles pertinents ont été identifiés à l'aide d'une recherche dans la banque de données informatisée MEDLINE (1950–juillet 2008) et dans International Pharmaceutique Résumé (1970–juillet 2008) en utilisant le nom de chaque agent antirétroviral et les mots-clé suivants: warfarine, antirétroviral, inhibiteur de la protéase, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, cytochrome P450, 2C9, VIH, et interactions médicamenteuses. Les abrégés présentés lors de conférences sur le VIH ou les maladies infectieuses (2005–2008), les références bibliographiques des articles identifiés à partir des recherches dans les banques de données et les feuillets d'information accompagnant les produits ont aussi été évalués.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET DE L'INFORMATION: Tous les articles de langue anglaise identifiés lors de la recherche ont été retenus. Les études et les rapports concernant les interactions entre la warfarine et les agents antirétroviraux, le polymorphisme CYP2C9, et les effets des antirétroviraux sur le CYP2C9 ont été évalués. Un total de 12 rapports de cas précisant une interaction entre la warfarine et un inhibiteur de la protéase ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ont été identifiés.
RÉSUMÉ: Les rapports de cas concernent seulement 6 agents antirétroviraux (éfavirenz, névirapine, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, et ritonavir). Le mécanisme des interactions entre la warfarine et ces agents antirétroviraux semble être médié par une modification du métabolisme du cytochrome 2C9. L'utilisation concomitante de la warfarine et de l'éfavirenz ou du saquinavir a été associée à un état d'hypercoagulabilité mis en évidence par une augmentation du ratio international normalisé (INR). L'emploi de la warfarine et du lopinavir/ritonavir, du nelfinavir, du ritonavir et de la névirapine a résulté en des niveaux sous-thérapeutiques d'INR. Les interactions avec la delavirdine, l'étravirine, et l'étanazir sont probables mais cependant aucun cas rapportant une de ces interactions n'a été publié. On ne devrait pas observer d'interactions entre la warfarine et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs de l'intégrase, les inhibiteurs de la fusion, et les antagonistes CCR5.
CONCLUSIONS: Les interactions médicamenteuses entre la warfarine et les agents antirétroviraux sont probables, surtout lorsque les inhibiteurs de la protéase et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse sont utilisés. L'induction ou l'inhibition du métabolisme de la warfarine peut se produire, selon l'agent antirétroviral en cause. Lorsque la warfarine est utilisée en association avec un agent antirétroviral, un suivi étroit de l'INR est recommandé au lieu d'un ajustement empirique de la dose de warfarine, étant donné le peu d'information disponible et le niveau d'évidence.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L497
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