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INTRODUCTION: La myélotoxicité induite par la vinorelbine semble reliée au degré d'exposition du patient. En théorie, la clarithromycine a le potentiel de modifier la pharmacocinétique de la vinorelbine via l'inhibition du cytochrome P450 3A et/ou de la glycoprotéine P. Cela peut résulter en une exposition importante à la vinorelbine et causer une toxicité sévère. Cependant, aucune interaction entre les vinorelbine et les macrolides n'a été rapportée.
OBJECTIF: Estimer le risque clinique d'une interaction entre la vinorelbine et la clarithromycine.
MÉTHODOLOGIE: Une étude rétrospective de cohorte à partir des dossiers informatisés de patients ayant reçu la vinorelbine à l'Hôpital de l'Université de Fukui a été effectuée. La cohorte à l'étude est celle de patients avec un cancer pulmonaire à grandes cellules ayant reçu la vinorelbine entre le 30 mai 2003 et le 31 janvier 2008. Les groupes furent classifiés selon l'administration concomitante de clarithromycine et de vinorelbine. Les décomptes de neutrophiles furent évalués comme résultat majeur. L'interaction vinorelbine-clarithromycine fut définie comme une élévation significative du risque de neutropénie sévère lors de l'utilisation concomitante des 2 médicaments.
RÉSULTATS: Un total de 12 (63.2%) et 11 (27.5%) épisodes de neutropénie de grade 3/4 est survenu chez les patients qui avaient reçu la clarithromycine et ceux qui ne l'avaient pas reçu, respectivement. La dose de vinorelbine, l'administration de clarithromycine, et le sexe féminin étaient significativement corrélés à la présence de neutropénie sévère avec un rapport de cote non-ajusté (avec intervalle de confiance de 95%) de 0.07 (0.01–0.59), 4.52 (1.41–14.45), et 4.55 (1.39–14.29), respectivement.
CONCLUSIONS: Comparés aux patients ayant reçu la vinorelbine seule, ceux qui ont reçu concomitamment la clarithromycine durant la chimiothérapie à la vinorelbine étaient à risque élevé de neutropénie sévère. Les médecins devraient éduquer leurs patients face à cette interaction. L'administration de la clarithromycine devrait être préférablement évitée chez les patients qui reçevront de la chimiothérapie à la vinorelbine prochainement. Cependant, des études de pharmacocinétique sont requises pour confirmer la présence de cette interaction.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L432
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