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OBJECTIFS: Revoir les données ayant servi au National Heart, Lung, and Blood Institute's Expert Panel 3 à l'estimation des doses quotidiennes comparatives des corticostéroïdes en inhalation (CSI) chez les enfants et les adultes. De plus, les données sur la pharmacodynamie et la pharmacocinétique pouvant expliquer les différences cliniques sont discutées.
SOURCES DES DONNÉES: Une recherche dans MEDLINE portant sur les études humaines de pharmacothérapie de l'asthme publiées entre le premier janvier 2001 et le 15 mars 2006, suivie d'une recherche dans PubMed jusqu'en août 2008 en utilisant les mots-clés ciclesonide, inhaled corticosteroids et pharmacokinetics. Les monographies de chacun des ICS ont également été révisées.
SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES: Les essais cliniques comparatifs et les revues systématiques comparant l'efficacité ont été retenus, de même que les revues de littérature, les méta-analyses et des essais cliniques qui illustraient des points de vue spécifiques. Les données de pharmacodynamie et de pharmacocinétique ont été extraites de publications antérieures.
SYNTHESE DES DONNÉES: Les caractéristiques pharmacodynamiques (liaison au récepteur) et la disponibilité dans les poumons déterminent l'efficacité clinique relative et la pharmacocinétique (biodisponibilité orale, rétention pulmonaire, et clairance systémique) déterminent les index thérapeutiques. Les différences secondaires de pharmacocinétique (estérification des acides gras dans les cellules et une liaison aux protéines élevée) ayant été associées à une amélioration de la durée d'action ou à un index thérapeutique demeurent non fondées et les essais cliniques ne permettent pas de conclure à un avantage thérapeutique. Les inhalateurs de particules très fines n'ont pas été associés à un meilleur contrôle de l'asthme ni à une meilleure innocuité que les inhalateurs traditionnels. Tous les CSI ont démontré une efficacité avec une administration par jour et sont plus efficaces lorsqu'administrés 2 fois par jour.
CONCLUSIONS: Les données actuelles suggèrent que tous les CSI ont des index thérapeutiques suffisants pour offrir une efficacité et innocuité comparables avec des doses faibles à modérées. Les avantages des nouveaux CSI à des doses élevées restent encore à être démontrés.
Traduit par Nicolas Paquette-Lamontagne
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L546
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