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Absence d'Effet du Ginkgo Biloba sur la Pharmacocinétique du Voriconazole chez des Volontaires Chinois sains Identifiés Comme étant des Métabolisateurs Lents ou Rapides du CYP2C19

INTRODUCTION: Le Ginkgo biloba constitue l'un des suppléments naturels les plus populaires au monde. Ce supplément a été démontré comme pouvant induire l'activité enzymatique de l'isoenzyme CYP2C19 du cytochrome P450. Ce dernier est l'isoenzyme responsable du métabolisme du voriconazole. Puisque cette enzyme présente un polymorphisme génétique, l'effet inducteur semble modulé par le statut métabolique du CYP2C19.

OBJECTIF: Examiner l'effet possible du Ginkgo biloba en tant qu'inducteur du CYP2C19 sur la pharmacocinétique du voriconazole en dose unique auprès de volontaires chinois génotypés comme métabolisateur rapide (MR) ou lent (ML).

MÉTHODOLOGIE: Quatorze volontaires sains non fumeurs (7 MR du CYP2C19 (2C19^*1/2C19^*1) et 7 ML du CYP2C19 (2C19^*2/2C19^*2) furent choisis pour participer à cette étude. La pharmacocinétique du voriconazole oral à une dose de 200 mg après l'administration du Ginkgo biloba à raison de 120 mg BID pour 12 jours fut déterminée jusqu'à 24 heures via la spectrophotométrie de masse - chromatographie liquide dans une étude randomisée en chassé-croisé suivi d'une période d'élimination de 4 semaines.

RÉSULTATS: Pour le groupe MR du CYP2C19, la valeur médiane de l'aire sous la courbe (AUC_0-) du voriconazole fut de 5.17 µg·h/mL après l'administration du voriconazole seul et de 4.28 µg·h/mL après l'administration du voriconazole et du Ginkgo biloba (p > 0.05). Les autres paramètres pharmacocinétiques du voriconazole tels que l'aire sous la courbe (AUC_0-24, le t_max, la t, et la clairance/F du groupe MR n'ont pas changé significativement en présence du Ginkgo biloba. Les volontaires ayant un génotype ML du CYP2C19 ont présenté un profil similaire.

CONCLUSIONS: Ces résultats suggèrent qu'un traitement au Ginkgo biloba pour 12 jours ne modifie pas de façon significative la pharmacocinétique du voriconazole en dose unique autant chez les MR que les ML. Ainsi les interactions pharmacocinétiques entre le voriconazole et le Ginkgo biloba sont d'une signification clinique limitée.

Traduit par Marc M Perreault

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L537

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