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INTRODUCTION: Les inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (BRA) procurent des effets biologiques similaires dans des modèles expérimentaux ainsi que des améliorations cliniques semblables chez l'humain. Les changements sub-cellulaires au niveau du signal de transduction de l'angiotensine en réponse à un IECA versus BRA n'ont pas été évalués dans le coeur humain.
OBJECTIF: Investiguer les effets d'un IECA versus un BRA, le valsartan, sur le système de transduction de l'angiotensine dans le coeur humain transplanté.
MÉTHODOLOGIE: Vingt-sept transplantés cardiaques stables furent randomisés à continuer de recevoir un IECA (n = 8) ou de débuter le valsartan (n = 19). Deux spécimens additionnels de biopsie endomyocardique furent obtenus au début de l'étude et après neuf mois de thérapie. L'expression des récepteurs de l'angiotensine de type I et II et le facteur natriurétique auriculaire (ANF) furent mesurés par "qPCR" au niveau cardiaque. L'expression et le niveau de phosphorylation de certains paramètres sélectionnés reliés à l'activité du système de transduction de l'angiotensine furent analysés par immuno-empreinte.
RÉSULTATS: La dose moyenne de valsartan administrée fut de 114 ± 41 mg par jour. L'utilisation de valsartan a causé en impact similaire sur la tension artérielle et le profil biochimique. Aucune différence significative ne fut mesurée dans l'expression des récepteurs de l'angiotensine de type I et II de même que l'ANF en réponse au valsartan. De façon similaire, aucun changement significatif ne fut observé dans l'expression et la phosphorylation de la kinase Jun N-terminal (JNK), des protéines ERK-1 (extracellular signal-regulated kinases) et ERK-2 de même que les MAP (mitogen-activated protein) kinases p38 ou AKT ainsi que la cible cellulaire de la rapamycine (mTOR) dans le groupe traité par le valsartan.
CONCLUSIONS: L'utilisation de valsartan est associée à des effets cliniques ainsi que des effets moléculaires cardiaques similaires à un IECA chez des greffés cardiaques humains stables.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L602
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