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OBJECTIF: Décrire l'efficacité, la tolérabilité et les effets sur la pharmacocinétique de ces 2 médicaments d'un traitement associé voriconazole (VOR)/éfavirenz (ÉFV) dont les doses ont été ajustées en se basant sur les concentrations plasmatiques individualisées (pharmacométrie clinique ou TDM) chez un sujet sidéen présentant une cryptococcose et une cirrhose hépatique.
SOMMAIRE DU CAS: Un patient sidéen (homme de 40 ans, hémophile, n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux, charge virale de 290,000 cp/mL et numération des CD4+ de 0, a présenté une cirrhose hépatique (stade A de la classification Child-Pugh) causée par le virus de l'hépatite C et une méningite à Cryptococcus résistante aux thérapies habituelles. Il a reçu un traitement associant un antifongique et un antirétroviral soit le voriconazole (VOR) et l'éfavirenz (ÉFV). Les doses de chaque médicament ont été ajustées en séquence selon les concentrations plasmatiques mesurées à l'état d'équilibre lors de chaque dose associée de ces 2 médicaments et au moins une fois à partir d'une courbe concentration-temps extensive obtenue à l'aide d'échantillons prélevés à 0-1-2-3-4-6-8-et 12 heures post-dose (après plus de 3 semaines de traitement). Des concentrations adéquates de VOR ont été obtenues dans le plasma et dans le liquide céphalo-rachidien et les concentrations cibles pour l'ÉFV ont été atteintes lors du dernier ajustement des doses (VOR 200 mg bid plus ÉFV 300 mg qd, les 2 po). Le patient a montré une suppression rapide et constante de la cryptococcose ainsi que de la charge virale du virus de l'immunodéficience acquise (VIH) lors du suivi à long terme (66 semaines) et n'a pas présenté d'effets indésirables significatifs.
DISCUSSION: Les traitements habituels de la cryptococcose chez les patients sidéens sont souvent inefficaces. Le VOR, malgré son efficacité anti-cryptoccoccale prometteuse, n'est actuellement pas officiellement indiqué aux États-Unis et en Europe pour le traitement de la cryotococcose ni recommandé en association avec l'ÉFV en raison des interactions pharmacocinétiques significatives entre ces 2 médicaments. Jusqu'à ce jour, les études publiées sur les effets du VOR sur la cryptococcose humaine sont rares et ne mentionnent pas la mesure des résultats cliniques et pharmacocinétiques d'une association VOR/ÉFV chez des patients ayant le SIDA, avec ou sans cirrhose hépatique.
CONCLUSIONS: L'association du voriconazole et de l'éfavirenz dont les doses sont ajustées à l'aide de la pharmacométrie clinique (TDM) peut être une option de traitement valable chez des patients sidéens ayant une cryptococcose et une légère cirrhose hépatique.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L607
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