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OBJECTIF: Le mofétilmycophénolate est utilisé pour le traitement hors-indication de plusieurs formes de glomérulonéphrite. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer la pharmacocinétique du métabolite actif du mofétilmycophénolate, l'acide mycophénolique (AMP), et de son métabolite glycuroconjugué phénolique (GAMP) chez des patients souffrant de vasculite nécrosante des petits vaisseaux et manifestant des complications rénales. Le deuxième objectif de l'étude était de déterminer les effets de différentes caractéristiques cliniques (excrétion urinaire de protéines, albumine sérique, clairance de la créatinine) et démographiques (âge, race, sexe) sur la pharmacocinétique de l'AMP et de son métabolite GAMP.
MÉTHODOLOGIE: Vingt-trois patients recevant le mofétilmycophénolate à doses stables ont été inclus dans cette étude. Des échantillons urinaires et plasmatiques ont été recueillis sur une période de plus de 24 heures. Les analyses pharmacocinétiques ont été faites selon un modèle non-compartimental. Les analyses statistiques reposent sur l'utilisation du test non paramétrique de Mann-Whitney et de régressions univariées et multiples.
RÉSULTATS: La clairance orale de l'AMP (Cl/F 288 ± 154 mL/min) était 2 fois plus élevée que celle rapportée précédemment chez les patients transplantés et prédite par les variables de poids et de race (Cl/F = -11.766 + 0.2035 [poids] + 4.9578 [race]; R2 41.8%; p = 0.0045). Une clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min résultait en une plus grande exposition à l'AMP, telle que démontrée par les aires sous la courbe (ASC) totales ASC0-12 et ASC6-12 ainsi que par l'ASC0-12 pour la fraction non liée. La vitesse d'élimination métabolique (reflété par un ratio des ASC du GAMP/AMP) évaluée à 8.67 ± 5.57 était aussi inférieure à celle rapportée précédemment chez les transplantés rénaux.
CONCLUSIONS: Les patients souffrant d'une vasculite nécrosante des petits vaisseaux et possédant une fonction rénale diminuée (telle que définie par une clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min) ont une plus grande exposition à l'AMP et à son métabolite GAMP. Contrairement aux transplantés rénaux, ces patients ont une clairance orale augmentée et une vitesse d'élimination métabolique diminuée, suggérant ainsi le besoin d'évaluer le rôle spécifique que peuvent jouer les caractéristiques cliniques sur la pharmacocinétique de l'AMP.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L699
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