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8 mg/kg)HISTORIQUE: Les indications approuvées de la daptomycine sont pour le traitement de la peau et de ses annexes (4 mg/kg) et des bactériémies à Staphylococcus aureus incluant l'endocardite du coeur droit (6 mg/kg). Des études in vitro et chez l'animal ont montré une activité plus grande de la daptomycine lorsque des doses plus élevées sont utilisées. Il existe peu de données cliniques sur l'utilisation de la daptomycine à des doses de plus de 6 mg/kg.
OBJECTIF: L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de doses élevées de daptomycine (au moins 8 mg/kg) lorsque administrée pour diverses infections bactériennes à Gram positif.
MÉTHODOS: Les données ont été recueillies rétrospectivement dans les dossiers du programme CORE (2005-2007). Aux fins de cette étude, seuls les patients ayant reçu des doses de 8mg/kg ou plus ont été évalués pour l'efficacité et l'innocuité de cet antibiotique.
RÉSULTATS: Quatre vingt quatorze patients sur 3617 patients
(2.6 %) ont reçu de la daptomycine à des doses de 8 mg/kg ou
plus; 18 des 94 patients (19%) ont reçu des doses 
10 mg/kg. Les
infections les plus fréquentes étaient:
bactériémies (30/94), peau et annexes (22/94) et endocardites
(15/94). Les pathogènes les plus fréquents étaient:
Enterococcus ssp. 37/94, 57% résistants à la
vancomycine) et S. aureus (28/94, 68% résistants à la
méthicilline). Cinquante et un pour cent des patients étaient de
sexe masculin, 39% avaient 66 ans ou plus, 27% présentaient une
clairance de la créatinine initiale de moins de 30 mL/min et 17 %
étaient dialysés. La durée médiane de traitement
par la daptomycine était de 15 jours (maximum 1, minimum 90). Six
(6.4%) des 94 patients ont présenté 1 ou plus d'un effet
indésirable ou des tests de laboratoire anormaux liés à
la daptomycine; chez 2 patients (2.1%), le traitement a été
interrompu en raison des effets indésirables. Soixante quatorze (79%)
des 94 patients ont été inclus pour l'analyse
d'efficacité. Le taux de guérison clinique était de 89%
(bactériémie, 91%, peau et annexes, 88% et endocardite,
67%).
CONCLUSIONS: La daptomycine a été bien
tolérée et efficace à des doses de 8 mg/kg chez des
patients présentant des infections bactériennes à Gram
positif. D'autres études prospectives et comparatives sur la
daptomycine à des doses au-dessus de 6 mg/kg sont souhaitables.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1M085
This article has been cited by other articles:
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  A. C Schutt and N. M Bohm Multidrug-Resistant Enterococcus faecium Endocarditis Treated with Combination Tigecycline and High-Dose Daptomycin Ann. Pharmacother., December 1, 2009; 43(12): 2108 - 2112. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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