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TRASFONDO: Los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos disponibles sobre el ácido micofenólico (MPA), el metabolito farmacológico activo del micofenolato mofetíl (MMF), están derivados en gran parte de pacientes que han recibido trasplantes de riñones y no de los recipientes de trasplantes torácicos.
OBJETIVO: Evaluar en un estudio piloto la farmacocinética de MPA en 3 tiempos distintos durante el período temprano después del (hasta los primeros 9 meses) trasplante de corazón o pulmón.
MÉTODOS: Se incluyeron 9 pacientes en este estudio de diseño abierto. Después de la administración de una dosis de MMF en la mañana durante equilibrio estacionario, se obtuvo muestras sanguíneas a los 0, 20, 40, 60, y 90 minutos y a las 2, 4, 6, 8, 10, y 12 horas después de la dosis. Las muestras fueron recogidas durante 3 diversas veces (denotadas como los períodos de muestra 1, 2, y 3) en el período temprano tras el trasplante. Las concentraciones totales de MPA fueron medidas por HPLC con detección ultravioleta y seguidas por ultrafiltración de las muestras reunidas para concentraciones libres de MPA. Los parámetros farmacocinéticos [concentración máxima (Cmax), Cmax normalizado a la dosis, concentración mínima (Cmin), concentración pre-dosis (Cmínima), AUC, AUC normalizado a la dosis, fracción libre (f), y AUC libre] fueron calculados por métodos no compartiméntales tradicionales.
RESULTADOS: Las características de los pacientes incluyeron 7 hombres y 2 mujeres, 5 con trasplante de pulmón y 4 de corazón, una edad promedio de 53 (± 11) años; y un peso de 77 (± 14) kg. Todos los pacientes estaban en tratamiento con prednisona y ciclosporina (con excepción de 2 pacientes que estaban en tratamiento con tacrolimus). Los períodos de colección de muestras 1, 2, y 3 ocurrieron durante los días 15 ± 13, 56 ± 33, y 125 ± 73 después del trasplante, respectivamente. No se encontró ningunas diferencias significativas en ningunos de los parámetros farmacocinéticos entre los períodos de colección de muestras. Exposición al medicamento evaluado por el AUC fue de 39.95 ± 44.86, 24.24 ± 25.68, versus 43.96 ± 38.67 mg•h/mL, respectivamente, durante el período de colección 1, 2, y 3 (p > 0.05).
CONCLUSIONES: Este es el primer estudio que evaluó sistemáticamente la farmacocinética de MPA en recipientes con trasplantes torácicos durante 3 diversos tiempos en un período temprano tras trasplantación. Se observó una enorme variabilidad en la farmacocinética de MPA entre estos pacientes. Esto acentúa la necesidad de individualizar la dosificación de MMF y de evaluar además los parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos importantes y los puntos finales que impactan los resultados clínicos. Otros estudios que incluyen más pacientes y resultados farmacodinámicos están en curso para identificar las estrategias óptimas para el uso de MMF.
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