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OBJETIVO: Informar el caso de un paciente con transplante de hígado que presentó una interacción de medicamentos entre tacrolimus y la combinación de inhibidores de proteasa lopinavir/ritonavir.
RESUMEN DE CASO: Un señor de 48 años de edad, de raza blanca, con historial de hepatitis C, positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) y fallo hepático terminal recibió un transplante de hígado. Al paciente se le habían descontinuado los medicamentos antiretrovirales 8 meses antes del transplante debido a su fallo hepático. Como terapia inmunosupresora recibió corticosteroides y tacrolimus 5 mg, dos veces al día. El día 13 después de la operación, luego de que las pruebas de función hepática se normalizaran, el paciente comenzó a recibir su tratamiento antiretroviral que consistía de lamivudine/zidovudine y lopinavir/ritonavir. Luego de tres días de comenzada la combinación de medicamentos, los niveles de tacrolimus aumentaron drásticamente a concentraciones tóxicas de 71.7 ng/mL. Las próximas dosis de tacrolimus no se administraron hasta que las concentraciones del mismo normalizaron, lo cual tomó 15 días. La dosis de tacrolimus se ajustó disminuyendo la misma a 0.5 mg, una vez por semana. La evaluación objetiva de causabilidad utilizando la escala de probabilidad de eventos adversos de Naranjo (Naranjo ADR Probability Scale) demostró que este evento adverso era altamente probable.
DISCUSIÓN: Tacrolinus es un macrólido potente que está aprobado para usarse como terapia inmunosupresora en transplante de un órgano sólido. Debido a que tiene un índice terapéutico estrecho se recomienda que las concentraciones de este medicamento se mantengan entre 5–20 ng/mL para evitar el rechazo del órgano o la toxicidad del medicamento. Tacrolimus se metaboliza en el hígado vía el sistema microsomal del citocromo P450 isoenzima 3A4 (CYP3A4). Los medicamentos inhibidores de proteasa inhiben el sistema CYP3A4. Se ha documentado que estos inhibidores de proteasa aumentan las concentraciones de tacrolimus exponiendo al paciente a desarrollar síntomas nefrotóxicos y /o neurotóxicos. En este caso el uso concurrente de lopinavir/ritonavir causó que las concentraciones de tacrolimus aumentaran más drásticamente que lo que previamente se había informado en la literatura con otros inhibidores de proteasa.
CONLUSIONES: Se debe tener extrema precaución cuando se usa tacrolimus en combinación con lopinavir/ritonavir. Las concentraciones de tacrolimus se pueden mantener terapéuticas si se utilizan cantidades mucho más pequeñas que los regímenes de dosificación tradicional.
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  G. H. Wynn, M. J. Zapor, B. H. Smith, G. Wortmann, J. R. Oesterheld, S. C. Armstrong, and K. L. Cozza Antiretrovirals, Part 1: Overview, History, and Focus on Protease Inhibitors Psychosomatics, June 1, 2004; 45(3): 262 - 270. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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