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OBJETIVO: Evaluar la farmcología, farmacocinética, eficcia clínica y tolerabilidad de tezosentan, un antagonista intravenoso del receptor de endotelina (ET)-1 nuevo.
FUENTES DE INFORMACION: Se identifíco literatura a través de una búsqueda en MEDLINE (1990–2003), referencias adicionales encontradas en articulos y extractos de reuniones cientificas.
SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN: Se revisó literatura en el lenguaje ing's de estudios contolados en animales y estudios clínicos en umanos para evaluar la farmacología, farmacocinética, uso terapéutico y efectos adversos de tezosentan. Se limitó la inclusión de estudios clinicos a aquellos realizados con sujetos humanos. Sin embargo, se incluyó datos de animales si no había disponible datos en humanos.
SÍNTESIS: Tezosentan es un antagonista dual del receptor de ET-1 que ha demostrado eficacia mejorando el índice cardíaco y reduciendo la presión de los capilares pulmonares en acientes con fallo cadiaco agudo descopensado. Luego de infusión, la concentración en plasma de tezosentan llega a estado de equilibrio dentro da las primeras 6 horas, con volumen de distribución (17L) y depruación (39L/h) relativamente pequeños y no dependientes de dosis. Tezosentatn se excreta casi enteramente a través de la bilis (>95%), siendo el resto (<5%) excretado en la orina. Su eliminación puede ser explicada por una fase lenta (vida media de 3 h) que responde a la distribución de los tejidos. El perfil de eventos adversos es significativo por una incidencia más alta de dolor de cabeza, nausea, e hipotensión comparado con placebo.
CONCLUSIONES: Tezosentan es un agente nuevopotencial para el tratamiento de fallo cardiaco agudo. Estudios clínicos de Fase II y III han tenido resultados mixtos para la eficacia y tolerabilidad de esta agente esto es posiblemente debido a factores de titulación de dosis, asi como al uso de dosis más altas de las necesarias ev varios de los estudios. Un estudios de optimización de dosis todavía sin publicar y un estudio de registro de Fase III proveerán datos valiosossobre la eficacia, tolerabilidad y beneficios de morbilidad y mortalidad de tezosentan. Hasta entonces, el papel de tezosentan en el tatamiento de pacientes con fallo cardiaco agudo permanecerá sin estar claro.
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  B. Battistini, N. Berthiaume, N. F. Kelland, D. J. Webb, and D. E. Kohan Profile of Past and Current Clinical Trials Involving Endothelin Receptor Antagonists: The Novel "-Sentan" Class of Drug. Experimental Biology and Medicine, June 1, 2006; 231(6): 653 - 695. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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