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The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 37, No. 2, pp. 212-215. DOI 10.1345/aph.1C257
© 2003 Harvey Whitney Books Company.
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OBJETIVO: Describir 2 pacientes donde la iniciación de tratamiento con fenofibrato potenció el efecto anticoagulante de warfarina.

RESUMEN: Dos mujeres de 71 y 80 años de edad con condiciones médicas múltiples fueron estabilizadas con terapia a largo plazo de warfarina. Durante el curso estable de anticoagulación, ambas pacientes fueron iniciadas en fenofibrato y experimentaron un aumento de 3 veces en el INR, requiriendo reducciones semanales totales de un 30–40% en warfarina. Antes de empezar en la terapia de fenofibrato, los valores de coagulación de ambas pacientes estaban dentro del rango terapéutico. En la entrevista, las pacientes y los encargados de la atención a las pacientes negaron sangrado, hematomas, cambios en dieta, ingestión de alcohol, falta de cumplimiento en la terapia, o cambios en el régimen excepto por la adición de fenofibrato. Revisando el historial, se evaluaron parámetros potencialmente contribuyentes como cambios en terapia, función de la tiroides, función del hígado, e interacciones fármaco-enfermedad, estos parámetros se mantuvieron estables y se clasificaron como no contribuyentes.

DISCUSIÓN: La adición de fenofibrato a 2 pacientes en dosis estables y terapéuticas de warfarina aumentó la respuesta anticoagulante a warfarina. Una relación temporal clara se ha visto con la adición de fenofibrato y la aparición de la interacción. Fenofibrato se une grandemente a las proteínas del plasma con el potencial de desplazar a warfarina de su proteína enlazante llevando a un efecto hipoprotrombinémico elevado. Fenofibrato es también un inhibidor leve a moderado del citocromo P450 2C9, la enzima responsable para el metabolismo de warfarina. Se puede sugerir que la combinación de estos efectos, desplazamiento de warfarina por fenofibrato unido con un metabolismo reducido de warfarina, pudo aumentar la respuesta anticoagulante con warfarina. Usando la escala de probabilidad de Naranjo, este reporte de caso puede ser una interacción probable.

CONCLUSIONES: Sugerimos que se lleve a cabo seguimiento en serie e INR y se considere una reducción empírica en la dosis de warfarina cuando se inicie fenofibrato, con la posibilidad de una reducción mayor en la dosis de warfarina basado en los resultados de INR.





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