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The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 37, No. 3, pp. 371-375. DOI 10.1345/aph.1A406
© 2003 Harvey Whitney Books Company.
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OBJETIVOS: Informar 2 casos de hepatitis colestásica inducida por ticlopidina, investigar el mecanismo de esta reacción y comparar las características principales que presentaron estos 2 pacientes con los casos publicados en la literatura.

RESUMEN DEL CASOS: Dos pacientes desarrollaron hepatitis colestásica al utilizar ticlopidina como parte del manejo farmacológico de angioplastía coronariana percutanea transluminal (PTCA, según sus siglas en inglés). Ambos pacientes tuvieron remisión completa luego de descontinuado el medicamento. Para evaluar el posible mecanismo responsable de la colestasis inducida por ticlopidina se evaluaron muestras de sangre periférica de ambos pacientes en un estudio de estimulación de células T. Con este procedimiento in vitro se encontró que concentraciones terapéuticas de ticlopidina estimulan las células T de los pacientes con colestasis. Las células T no se estimularon en personas saludables.

DISCUSIÓN: Ticlopidina es un agente antiplaquetario efectivo pero su uso se ha limitado debido a los efectos adversos severos que presenta. Entre los efectos más serios se encuentran la neutropenia, anemia aplásica, trombocitopenia y trombocitopenia trombótica púrpura. La hepatitis colestásica es una complicación rara de ticlopidina. Existen pocos casos informados en la literatura en inglés. El periodo de latencia desde que el paciente se expone al medicamento hasta que el se manifiesta la colestasis es variable, al igual que la severidad y duración de la enfermedad. La hepatitis puede ocurrir semanas después de haberse descontinuado el medicamento y puede presentar un curso prolongado, pero en todos los informes de caso siempre se observó remisión completa. Los casos que se presentan en este artículo desarrollaron ictericia y manifestaron las características clínicas y de laboratorio de hepatitis colestásica. Su condición resolvió al descontinuar el medicamento. Los mecanismos causantes de la colestasis no se conocen. Se han propuestos mecanismos inmunes, de hipersensibilidad al medicamento y de toxicidad directa al hígado. Los datos presentados en este artículo, sobre la estimulación de células T, apoyan la hipotésis de mecanismos inmunes responsables de la hepatotoxicidad de ticlopidina.

CONCLUSIONES: La hepatitis colestásica inducida por ticlopidina es un evento adverso raro que puede ser mediado por eventos inmunes. Se recomienda proveer seguimiento a las pruebas de función hepática en los pacientes que reciben este medicamento. Los autores esperan que este evento adverso se observe con menos frecuencia a medida que el uso de ticlopidina sea reemplazado por clopidrogel, otro agente antiplaquetario.




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H. Takakusa, H. Masumoto, A. Mitsuru, O. Okazaki, and K. Sudo
Markers of Electrophilic Stress Caused by Chemically Reactive Metabolites in Human Hepatocytes
Drug Metab. Dispos., May 1, 2008; 36(5): 816 - 823.
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