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TRASFONDO: Los lípidos y las lipoproteínas han demostrado que se enlazan y neutralizan las endotoxinas para mejorar los resultados en modelos animales de sepsis.
OBJETIVO: Proveer datos de seguridad y farmacocinética para una emulsión libre de proteínas y rica en fosfolípidos desarrollada como agente para neutralizar endotoxinas. Un objetivo secundario era estudiar los cambios en los lípidos y lipoproteínas después de administrar la emulsión.
MÉTODOS: A 30 hombres voluntarios saludables (18–40 años de edad) se les administró una emulsión conteniendo 92.5% de fosfolípidos de soya, 7.5% triglicéridos de soya, y colato sódico18 mM, usando un diseño doble ciego, controlado por placebo, y cruzado. La emulsión en 3 dosis escalonadas (75, 150, 300 mg/kg) basadas en el contenido de fosfolípidos fue administrada por 2 horas a los grupos de dosis baja y media y por 6 horas al grupo de dosis alta.
RESULTADOS: Todos los sujetos cumplieron el protocolo sin mostrar toxicidad significativa. Un leve aumento dependiente de dosis en bilirrubina a las 24 horas fue observado en el período de tratamiento con la emulsión, con la mayor diferencia entre el placebo y la emulsión de 0.9 mg/dL. Los niveles pico de fosfolípidos fueron 316 ± 30, 533 ± 53, y 709 ± 86 mg/dL, y a vida media, fue de 5.4 ± 0.6, 5.4 ± 0.5 y 8.0 ± 0.8horas para la dosis baja, media y alta. Aumentos en los niveles de colesterol total, colesterol LDL, y apolipoproteínas A-I y B fueron observados. El colesterol HDL disminuyó inmediatamente después de la infusión de la emulsión, pero rebotó a niveles sobre los del placebo en 24 horas.
CONCLUSIONES: Una emulsión única rica en fosfolípidos demostró tener un perfil de seguridad favorable y expandió la fuente de lípidos sanguíneos y lipoproteínas sin usar productos derivados de sangre humana. Se alcanzaron niveles lípidos que se espera protejan contra los efectos fisiológicos de las endotoxinas bacterianas.
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  E. W. Moretti, M. F. Newman, L. H. Muhlbaier, D. Whellan, R. P. Petersen, D. Rossignol, C. B. McCants Jr, B. Phillips-Bute, and E. Bennett-Guerrero Effects of Decreased Preoperative Endotoxin Core Antibody Levels on Long-term Mortality After Coronary Artery Bypass Graft Surgery Arch Surg, July 1, 2006; 141(7): 637 - 641. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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