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OBJETIVO: Revisar los estudios in vitro y en modelos de animales de las fluoroquinolonas y las relaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas que son predictivas de resultados clínicos, microbiológicos, y de resistencia. Los datos de las fluoroquinolonas se analizan partiendo de la premisa de que el valor deseado de AUIC es >125, y se puede aplicar a todas las fluoroquinolonas que exhiben actividad bactericida dependiente de concentración y contra todos los patógenos examinados.
FUENTES DE DATOS: Se realizó una búsqueda utilizando la base de datos de MEDLINE para el período comprendido entre 1966 hasta 2002 febrero en el que identificaron artículos de literatura primaria. Todos los artículos identificados fueron evaluados, y toda la información que se consideró relevante fue incluída.
SÍNTESIS DE DATOS: Las fluoroquinolonas exhiben actividad batericida dependiente de concentración. Este efecto claramente depende de la concentración alcanzada, y los resultados dependen de los parámetros establecidos por distintos investigadores. Al alcanzarse valores de AUIC <60, la actividad de las fluoroquinolonas es bacteriostática, y cualquier efecto letal en las bacterias es producto del efecto combinado de concentraciones bajas de las fluoroquinolonas en conjunto con los factores de defensa tales como los neutrófilos y macrófagos. Valores de AUIC >100 pero <250 resultan en un efecto bactericida lento, que usualmente se alcanza en el séptimo día de tratamiento. AUICs >250 producen un efecto bactericida rápido, y la erradicación de las bacterias usualmente ocurre dentro de las primeras 24 horas. Existe desacuerdo respecto a cuál debe ser el parámetro farmacodinámico a utilizar como meta, al comparar modelos de animales, estudios in vitro, y en humanos (Parte II), ya que las índices utilizados como meta en los distintos modelos no son los mismos. Se necesita prestar mayor atención a los eventos dependientes de tiempo tales como la velocidad del efecto bactericida versus los efectos globales, tales como la cura bacteriológica, para así definir mejor los marcadores que mejor correlacionan con el uso de estos fármacos.
CONCLUSIONES: La evidencia procedente de los estudios in vitro y en modelos animales favorece el uso de valores de AUIC >250 para alcanzar un efecto bactericida rápido, irrespectivamente de si el patógeno es un organismo gram-positivo o gram-negativo.
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