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TRASFONDO: Frecuentemente se coadministran el metotrexato y los antiinflamatorios no esteroidales en el manejo de la artritis reumatoide (AR).
OBJETIVO: Este estudio evaluó el efecto de lumiracoxib, un inhibidor selectivo novel de la ciclooxigenasa-2, sobre la farmacocinética de metotrexato y su seguridad a corto plazo en pacientes con AR.
MÉTODOS: Este estudio multicentro, de asignación aleatoria, doble ciego, controlado con placebo y cruzado reclutó 18 pacientes (edad promedio 49.1 años) con AR estable. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir metotrexato (7.5–15 mg por boca una vez en semana) mas lumiracoxib (400 mg diarios) o placebo por 7 días. Los pacientes luego recibieron la otra combinación por 7 días adicionales. Se colectaron muestras de sangre y orina en serie durante 24 horas después de la dosis de metotrexato el día 1 (metotrexato solo) y los días 8 y 15 (coadministración con lumiracoxib o placebo).
RESULTADOS: La farmacocinética de metotrexato en sangre (AUC0–t [ng·h/mL], Cmax [ng/mL], Tmax [horas]) y el enlace a proteinas de metotrexato (%) fueron similares para metotrexato solo (108.0, 26.7, 1.5, y 57.1, respectivamente), metotrexato/lumiracoxib (110.2, 27.5, 1.0, y 53.7, respectivamente), y metotrexato/placebo (101.8, 22.6, 1.0, y 57.0, respectivamente). De manera similar, no hubo diferencia significativa entre la depuración urinaria de metotrexato. La exposición promedio del metabolito 7-OH fue menor cuando el metotrexato se administró con lumiracoxib comparado con placebo según demostrado por la reducción en el área bajo la curva y el Cmax; aunque cantidades similares del metabolito fueron recuperados en la orina después de lumiracoxib y placebo. La coadministración de metotrexato y lumiracoxib fué bien tolerada.
CONCLUSIONES: El lumiracoxib no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética, enlace a proteínas, o depuración urinaria de metotrexato en pacientes con AR.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E044
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  S. Anand, G. Honari, T. Hasan, P. Elson, and E. V. Maytin Low-Dose Methotrexate Enhances Aminolevulinate-Based Photodynamic Therapy in Skin Carcinoma Cells In vitro and In vivo Clin. Cancer Res., May 15, 2009; 15(10): 3333 - 3343. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 A. A. K. El-Sheikh, J. J. M. W. van den Heuvel, J. B. Koenderink, and F. G. M. Russel Interaction of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs with Multidrug Resistance Protein (MRP) 2/ABCC2- and MRP4/ABCC4-Mediated Methotrexate Transport J. Pharmacol. Exp. Ther., January 1, 2007; 320(1): 229 - 235. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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