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ANTECEDENTES: Sirolimus (SRL) es un fármaco inmunosupresor que ejerce actividad anti-rechazo mediante la inhibición de la actividad de las células T; se usa en el tratamiento del rechazo crónico y de la nefrotoxicidad relacionada con calcineurina. Contrariamente a tacrolimus y ciclosporina, sirolimus carece de efectos sobre la actividad calcineurina en pacientes con trasplante de hígado.
OBJETIVO: Describir correlatos de resultados de supervivencia en una serie de pacientes con hepatotoxicidad relacionada con la administración de sirolimus después de un trasplante hepático.
MÉTODOS: Revisamos retrospectivamente las histrias clínicas de pacientes sometidos a un trasplante de hígado a causa del virus de hepatitis C crónica y que recibieron terapia con el inmunosupresor sirolimus entre noviembre de 2000 y noviembre de 2003. Los datos obtenidos incluyían niveles séricos de sirolimus, frecuencia de efectos secundarios asociados a sirolimus, hepatitis clínica relacionado con el medicamento, y resultados de supervivencia.
RESULTADOS: Se encontraron 10 pacientes que fueron tratados con sirolimus por insuficiencia renal (n = 6) o rechazo crónico (n = 4). A 6 pacientes se les realizó una biopsia hepática, mientras que los 4 restantes se diagnosticaron clínicamente de rechazo. Dos de los 6 pacientes presentaron cambios consistentes en congestión sinusoidal y uno con presentó eosinofilia consistente en una reacción alérgica al medicamento. La carga vírica de la hepatitis C aumentó de 600 000 hasta 700 000 IU/mL. Los niveles basales de transaminasas fueron de 45 IU/L para la aminotransferasa de aspartato y de 50 IU/L para la aminotransferasa de alanina, con concentraciones pico de 210 y 180 IU/L, respectivamente. El tiempo medio para observar el aumento de los niveles de transaminasas fue de 21 días después de añadir SRL; la resolución se observó al cabo de un promedio de 27 días tras la retirada. No hubo cambios evidentes en el tratamiento con antivirales. Los niveles de la combinación de SRL y tacrolimus se mantuvieron en más de 10 ng/mL. El promedio de los niveles de SRL utilizado como monoterapia fue de 12 ng/mL, y la duración promedio de la terapia fue de 25 semanas.
CONCLUSIONES: La hepatotoxicidad relacionada con el uso de SRL es una complicación importante que puede manifestarse después de un trasplante hepático. Su identificación inmediata es crítica para reducir confusión con otras causas de alteraciones séricas de la aminotransferasa. Es posible que haya que retirar el medicamento en estos pacientes.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E165
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