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OBJETIVO: Describir la ventana de selección de mutantes y discutir las evidencias científicas que lo apoyan y sus límites, y sugerir sus potenciales aplicaciones en la práctica clínica.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Se realizó una búsqueda en MEDLINE de los artículos en inglés publicados desde enero de 1990 hasta diciembre de 2003. Como palabras clave se usaron antibiótico, antimicrobiano, resistencia, mutante, ventana de selección, prevención, MPC, y MSW en varias combinaciones. Se incluyeron los trabajos originales y las revisiones que evalúan la ventana de selección de mutantes, incluyendo resúmenes y actas de congresos. También se buscaron referencias en los artículos publicados y se contactó con expertos para localizar datos adicionales de interés.
SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN Y MÉTODOS DE OBTENCIÓN DE INFORMACIÓN: Se evaluaron todas las fuentes de datos identificadas y se incluyó toda la información considerada relevante.
SÍNTESIS: Hasta hace poco tiempo, los médicos disponían de pocos medios para limitar la aparición de resistencias, a parte de prescribir menos antimicrobianos. La hipótesis de la ventana de selección de mutantes puede modificar este paradigma, desplazando el objetivo hacia estrategias de dosificación que reduzcan la aparición de mutantes resistentes. Se han formulado estrategias convencionales de dosificación en base a la probabilidad de curar a un determinado paciente. Desgraciadamente, las dosis que curan son capaces de aumentar la subpoblación de bacterias resistentes y, por lo tanto, promover la aparición de resistencias. Se pueden identificar las combinaciones de antimicrobiano y patógeno que minimicen la selección de mutantes y que permitan la curación de pacientes, posiblemente limitando la aparición de resistencias.
CONCLUSIONES: La hipótesis de la ventana de selección de mutantes ofrece la oportunidad de considerar la contribución de la dosis en la resistencia y aporta ideas para limitar el aumento de mutantes resistentes y de resistencia a antimicrobianos.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E041
This article has been cited by other articles:
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B. J. Cairns and R. J. H. Payne Bacteriophage Therapy and the Mutant Selection Window Antimicrob. Agents Chemother., December 1, 2008; 52(12): 4344 - 4350. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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M. E. Falagas, P. K. Koletsi, and I. A. Bliziotis The diversity of definitions of multidrug-resistant (MDR) and pandrug-resistant (PDR) Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa. J. Med. Microbiol., December 1, 2006; 55(Pt 12): 1619 - 1629. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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