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OBJETIVO: Determinar si existe una interacción farmacocinética in vivo entre la memantina, un antagonista no competitivo del receptor NMDA, y donepezil, un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE).
MÉTODOS: En este estudio abierto y con administración de dosis múltiples, 24 personas sanas (de edades comprendidas entre 18–35 años) recibieron 10 mg de memantina por vía oral el día 1. Después de un período de lavado de 14 días, se les administró donepezil 5 mg por vía oral una vez al día durante 7 días. A partir del día 22, se aumentó la dosis de donepezil a razón 10 mg por día durante un período de 22 días. La última dosis de donepezil se administró en combinación con una dosis de 10 mg de memantina el día 43. Se evaluaron parámetros farmacocinéticos y de seguridad. Además, se midió la inhibición de AChE en los gló bulos rojos mediante un ensayo de enzima marcada radioactivamente después de administrar donepezil solo y después de administrarlo con una dosis única de memantina.
RESULTADOS: Los resultados en 19 personas que completaron el estudio no mostraron ninguna interacción farmacocinética significativa entre una dosis única de memantina y dosis múltiples de donepezil. La inhibición maxima de la actividad de AChE (medio ± SD) producida por donepezil fue de 77.9 ± 7.3%. Estad ísticamente, este valor no es diferente al valor de inhibición de 81.1 ± 5.7% obtenido al administrar el donepezil con una sola dosis de memantina. Dos sujetos se retiraron del estudio debido a efectos adversos sufridos al tomar el donepezil solo. Las dosis únicas de memantina administradas con múltiples dosis de donepezil fueron bien toleradas.
CONCLUSIONES: Los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos obtenidos en este estudio no mostraron ninguna interacción entre la memantina y el donepezil, y sugieren que estos agentes pueden usarse en combinación con seguridad y eficacia.
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