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OBJETIVO: Describir el papel que desempeña el ligando CD40 (CD40L) en la aterosclerosis (forma más común de la arteriosclerosis queinvolucra la deposición de lípidos y el engrosamiento de las capas celulares de la íntima dentro de las arterias) y en los síndromes coronarios agudos (SCAs), así como también describir la literatura clínica relevante que evalúa los efectos de los agentes farmacoterapéuticos sobre la expresión del CD40L y los niveles del CD40L soluble.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Búsquedas en MEDLINE y EMBASE (1966–2003) fueron llevadas a cabo usando los términos claves: CD40, ligando CD40, plaquetas, inflamación, y terapia medicamentosa. Se identificaron publicaciones adicionales a través de la lista de referencias de la literatura primaria y de la lista de artículos de repaso del tópico en cuestión.
SELECCIÓN Y EXTRACCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN: Se evaluaron todas las publicaciones identificadas y se incorporaron en este repaso aquellas relevantes al tópico en cuestión.
SÍNTESIS: El CD40L es una proteína de transmembrana que se encuentra de manifiesto en las células T, B, y cebadas; también, en los basófilos, eosinófilos, células asesinas naturales, macrófagos, células endoteliales, células de la musculatura vascular lisa, y plaquetas activadas. Además, se encuentra en el plasma como una proteína soluble, sCD40L. La unión del CD40L a su receptor, CD40, inicia varios procesos inflamatorios. Estudios han demostrado que pacientes con hipercolesterolemia y SCAs poseen niveles de CD40L elevados y que los niveles elevados de sCD40L están asociados a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Las estatinas, las glitazonas, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa y el clopidogrel han demostrado reducir efectivamente los niveles de CD40L in vitro e in vivo. Se ha comprobado que el abciximab reduce el número de casos de muerte o de infarto de miocardio durante 6 meses de seguimiento de aquellos pacientes con SCA que presentan los niveles más elevados de sCD40L.
CONCLUSIONES: La proteína procoagulante y proinflamatoria CD40L representa un objectivo novedoso en el tratamiento de la arterosclerosis y el SCA. Varios agentes terapéuticos han mostrado modular la expresión del CD40L. Este hallazgo pudiera tener aplicaciones clínicas importantes.
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