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OBJETIVO: Análisis de la fisiología, farmacología y eficacia, clínica del péptido análogo del glucagón (GLP-1) y de los miméticos de la incretina, exenatida, y liraglutida en estudios clínicos.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Fuentes primarias obtenidas a través de MEDLINE y de los motores de búsqueda de International Pharmaceutical Abstract y extractos obtenidos a partir de congresos y fabricantes
SELECCIÓN DE FUENTES Y MÉTODO DE OBTENCIÓN DE LA INFORMACIÓN: Se analizaron todos los estudios y extractos en lengua inglesa que evalúan el péptido análogo del glucagón, la exenatida, y la liraglutida en el tratamiento de pacientes con diabetes de tipo 2. También se introdujeron datos obtenidos de estudios con animales si no había datos disponibles de estudios en humanos. Se analizaron artículos primarios y de revisión relacionados con la fisiología, el desarrollo, y la evaluación de péptidos análogos del glucagón.
SÍNTESIS DE DATOS: En estudios con humanos se ha demostrado que el GLP-1, la exenatida (exenatida-4, AC2993), y la liraglutida (NN2211) son miméticos de la incretina que constituyen un tratamiento eficaz para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes de tipo 2. Estos compuestos mejoran el control glucémico mediante un incremento de la secreción pancreática de insulina dependiente de glucosa en respuesta a la ingestión de nutrientes, la inhibición de la secreción de glucagón, el retraso del vaciado gástrico, y la producción de saciedad temprana. Se ha demostrado que el GLP-1 promueve la diferenciación celular de las células germinales pancreáticas y mejora la función y la longevidad de las células ß. Los efectos indeseables notificados para exenatida y liraglutida son náuseas, vómitos, cefaleas transitorias, y mayor riesgo de hipoglucemia cuando se usan de forma conjunta con sulfonilureas.
CONCLUSIONES: Los estudios clínicos indican que el GLP-1, la exenatida, y la liraglutida mejoran el control glucémico en pacientes con diabetes de tipo 2 a través de mecanismos singulares distintos a los obtenidos con los fármacos actuales. Los estudios de Fase III que están en curso ayudarán a considerar estos compuestos como opciones terapéuticas para pacientes con diabetes de tipo 2.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E245
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